曲古抑菌素A（TSA）对骨肉瘤细胞株143B增殖和凋亡的作用及其机制

观察曲古抑菌素A（TSA）对骨肉瘤细胞株143B增殖及凋亡的作用，并探讨其机制。TSA与p38抑制剂（SB203580，3μmol／L）及JNK抑制剂（SP600125，0．5μmol／L）单独或同时处理143B细胞，分别以MTT、台盼蓝染色、流式细胞术和JC—1（测定线粒体跨膜电位）法检,TSA对143B细胞的增殖、存活、周期以及凋亡的影响。应用RT-PCR、Westernblot检测Bax、Bcl．2、p38／JNK表达。结果显示，TsA能够以时间和剂量依赖方式抑制143B细胞增殖，使细胞周期阻滞于GdG。与G2／M期，并能诱导143B细胞凋亡，引起线粒体膜电位降低，促凋亡蛋白Bax表达上调，抑凋亡蛋白Bcl．2表达下调，同时使p38／ⅢK活化增加。p38／JNK4检测剂则能逆转TSA对Bax／Bcl．2的上调及抑制作用。研究结果揭示，TSA可以时间剂量依赖方式抑制143BN胞增殖，阻滞细胞周期，诱导细胞凋亡；其诱导细胞凋亡的机制可能与活化MAPK通路中p38和JNK的活性从而激发线粒体凋亡通路有关。