LHPP在人胃腺癌组织中的表达及意义

目的 通过检测LHPP（phospholysine phosphohistidine inorganic pyrophosphate phosphatase）在人胃腺癌组织和胃腺癌细胞系,以及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染正常胃上皮细胞系后的表达水平,评估LHPP表达及LHPP与胃腺癌的关系。方法 （1）使用TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据库和GEO（Gene Expression Omnibus）数据库中的胃腺癌基因表达数据,分析LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异。（2）选取2017年3月至2018年5月行胃部分切除术或全胃切除术的41例胃腺癌患者,取胃癌组织及匹配的正常胃黏膜上皮组织,应用免疫组化检测LHPP在胃腺癌组织和正常胃黏膜组织中的表达差异。（3）取常规传代培养的第三代正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和胃腺癌细胞系AGS,qRT-PCR检测两组LHPP基因表达差异。（4）应用H. pylori P12标准菌株以感染复数（multiplicity of infection,MOI）50感染GES-1细胞系6、12、18和24 h后,Western blot检测各个时间点LHPP和H. pylori毒力蛋白CagA表达量。结果 TCGA数据库中的LHPP表达数据表明LHPP在胃腺癌中表达下调（t=7.064,P<0.0001）,来自GEO数据库中GSE65801表达数据的芯片测序结果得到相同的结论（P=0.001）。免疫组化证实LHPP在低分化胃腺癌中低表达,且表达与分化程度相关（χ2=5.559,P=0.018）,而与性别（χ2=2.304,P=0.129）、年龄（χ2=0.001,P=0.986）、浸润深度（χ2=1.007,P=0.316）、淋巴结转移（χ2=0.693,P=0.405）及肿瘤分期（χ2=0.003,P=0.953）不相关。LHPP在胃腺癌细胞系AGS中表达低于正常胃上皮细胞系GES-1（t=10.38,P=0.005）。H. pylori感染GES-1细胞后LHPP表达随着感染时间延长总体有升高趋势。结论 LHPP在胃腺癌中低表达并与腺癌分化程度相关,有望成为胃腺癌诊断治疗的新靶点。