Bach1与Nrf2调控γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶对大鼠慢性阻塞性肺疾病的作用

为了探讨Bach1 (BTB and CNC homology 1)与红系衍生的核因子相关因子2（Nrf2）和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的表达变化在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的作用和意义，用气管内注入脂多糖及熏香烟的复合刺激法建立大鼠COPD 模型．观察两组大鼠的肺组织病理学改变，测两组大鼠的肺功能指标；应用免疫组化、Western印迹、原位杂交和逆转录 聚合酶链反应（RT-PCR）等方法检测Bach1与Nrf2及γ GCS 在两组大鼠的肺组织中的表达．结果显示，COPD组的肺功能指标（FEV_0.3、FEV_0.3/FVC%、PEF）明显恶化；光镜下肺组织病理改变符合COPD的特征性改变；γ GCS与Nrf2 的mRNA及蛋白质表达在COPD组大鼠肺组织中明显增强；而Bach1 mRNA及蛋白质在COPD组和对照组的表达无明显差别．且核/胞浆分离技术表明,Nrf2蛋白在对照组主要表达于胞浆，胞核中表达水平较弱，在COPD组胞浆、胞核均有表达，但是在胞核中的水平明显升高；Bach1蛋白在对照组主要表达于胞核中，胞浆中无明显表达，在COPD组主要表达于胞浆，胞核中无明显表达．相关性分析表明,γ-GCS mRNA与FEV_0.3、FEV_0.3/FVC%、PEF均呈负相关；Nrf2蛋白表达与γ GCS mRNA呈正相关；Bach1蛋白与γ GCS mRNA呈负相关．上述结果提示,Bach1与Nrf2和γ-GCS可能均在大鼠COPD的发病中发挥作用，且Bach1和Nrf2可能通过竞争性机制调控γ-GCS的表达，影响COPD的发生和发展．

Bach1 and Nrf2 Regulate Y-Glutamylcysteine Synthetase in Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Rats