| 骨保护素(Opg)基因敲除小鼠发生高转换型骨质疏松和动脉钙化 |
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| 引用本文： | 许勇,杨 桦,乔建瓯,李西华,严兰珍,王 龙,徐国江,费 俭,傅继粱,王铸钢. 骨保护素(Opg)基因敲除小鼠发生高转换型骨质疏松和动脉钙化[J]. 生物化学与生物物理进展, 2007, 34(3): 260-266 |
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| 作者姓名： | 许勇 杨 桦 乔建瓯 李西华 严兰珍 王 龙 徐国江 费 俭 傅继粱 王铸钢 |
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| 作者单位： | 上海交通大学医学院遗传学教研室，上海 200025；上海南方模式生物研究中心，上海 201203;上海南方模式生物研究中心，上海 201203;上海交通大学医学院遗传学教研室，上海 200025；上海南方模式生物研究中心，上海 201203;上海交通大学医学院遗传学教研室，上海 200025；中国科学院上海生命科学研究院和上海交通大学医学院健康科学研究所基因工程实验室，上海 200025;上海南方模式生物研究中心，上海 201203;上海南方模式生物研究中心，上海 201203；上海交通大学附属瑞金医院医学遗传学国家重点实验室，上海 200025;上海南方模式生物研究中心，上海 201203;上海南方模式生物研究中心，上海 201203;上海南方模式生物研究中心，上海 201203;上海交通大学医学院遗传学教研室，上海 200025；上海南方模式生物研究中心，上海 201203；上海交通大学附属瑞金医院医学遗传学国家重点实验室，上海 200025；中国科学院上海生命科学研究院和上海交通大学医学院健康科学研究所基因工程实验室，上海 200025 |
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| 基金项目： | 国家高技术研究发展计划项目(2001AA216081, 2004AA216081), 国家自然基金杰出青年科学家基金(39925023), 国家教育部基金项目(00TPJS111), 上海市科技发展基金项目(99JC14029, 99XD14005), 上海市教育局E-研究院(E03003)资助. |
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| 摘 要： | 骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变，骨保护素 (OPG) 可能是联系两者的分子之一. 构建替换型载体pXpPNT-OPG，利用同源重组，将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉. 通过胚胎干细胞 (ES) 基因打靶获得了正确重组的ES细胞克隆，ES细胞显微注射后获得嵌合体小鼠，交配传代获得杂合子和纯合子小鼠. RT-PCR和蛋白质印迹实验结果显示，纯合子小鼠没有Opg基因的表达. 纯合子小鼠骨量丢失明显，骨生物力学指标明显下降，发生严重的骨质疏松，此外，还有50%以上的纯合子小鼠在早期出现动脉中层钙化. 小鼠破骨功能亢进，与此同时，成熟成骨细胞数量增加，矿化功能强于野生型. Opg基因缺失小鼠骨中钙和磷大量流失，而血清中水平没有变化，这提示钙磷代谢异常不是OPG缺失导致动脉钙化的原因. 对建立的Opg基因敲除小鼠模型进一步深入的研究，将有助于说明动脉钙化和骨质疏松症相互联系的分子机制，为防治骨质疏松症和动脉钙化的并发提供理论基础支持.
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| 关 键 词： | 骨保护素(Opg)基因敲除小鼠，骨质疏松，动脉钙化，骨转换，钙磷代谢 |
| 收稿时间： | 2006-08-11 |
| 修稿时间： | 2006-08-11 |
High-bone-turnover Osteoporosis and Aortic Calcification in Opg Knockout Mice |
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| XU Yong,YANG Hu,QIAO Jian-Ou,Li Xi-Hu,YAN Lan-Zhen,WANG Long,XU Guo-Jiang,FEI Jian,Fu Ji-Liang and WANG Zhu-Gang. High-bone-turnover Osteoporosis and Aortic Calcification in Opg Knockout Mice[J]. Progress In Biochemistry and Biophysics, 2007, 34(3): 260-266 |
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| Authors: | XU Yong YANG Hu QIAO Jian-Ou Li Xi-Hu YAN Lan-Zhen WANG Long XU Guo-Jiang FEI Jian Fu Ji-Liang WANG Zhu-Gang |
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| Affiliation: | Department of Medical Genetics, Shanghai Jiao Tong University Medical School, Shanghai 200025, China; Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;Department of Medical Genetics, Shanghai Jiao Tong University Medical School, Shanghai 200025, China; Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;Department of Medical Genetics, Shanghai Jiao Tong University Medical School, Shanghai 200025, China;Laboratory of Genetic Engineering, Institute of Health Sciences Jointly Funded by Shanghai Jiao Tong University Medical School and Shanghai Institutes for Biological Sciences of The Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200025, China;Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;State Key Laboratory of Medical Genomics, Rui-Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University Medical School, Shanghai 200025, China;Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;Department of Medical Genetics, Shanghai Jiao Tong University Medical School, Shanghai 200025, China; Shanghai Research Center for Model Organisms, Shanghai 201203, China;State Key Laboratory of Medical Genomics, Rui-Jin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University Medical School, Shanghai 200025, China;Laboratory of Genetic Engineering, Institute of Health Sciences Jointly Funded by Shanghai Jiao Tong University Medical School and Shanghai Institutes for Biological Sciences of The Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200025, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Opg knockout mice osteoporosis aortic calcification bone turnover calcium and phosphorus metabolism |
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