基于DNA甲基化技术探讨营养型肥胖小鼠脂肪细胞表观遗传的作用机制

目的：营养型肥胖症的作用机制较为复杂，课题组从表观遗传的角度，探究营养型肥胖鼠脂肪细胞DNA甲基化的差异变化，从新的角度研究肥胖症产生与进展的作用机制。方法：选用SPF级C57BL/6小鼠，采用高脂饮食诱导肥胖模型，喂养8周后，将达到营养型肥胖标准的小鼠设为肥胖组（M）；定期记录小鼠的体重；通过HE染色观察脂肪组织形态、ELISA检测血清中TC、TG、HDL-C和LDL-C的差异，并采用MethylRAD-seq技术检测肾周脂肪组织细胞DNA甲基化差异表达的位点与基因。结果：正常组（N）相比较，肥胖组的小鼠体重和肾周脂肪的重量明显增加（P<0.01），肾周脂肪细胞形态发生改变，同视野下脂肪细胞数目明显变少，直径明显变大（P<0.01）；肥胖组的TC显著升高（P<0.01）,TG显著降低（P<0.01）。经MethylRAD-seq技术，筛查出N组和M组实验鼠中差异显著的甲基化位点共有5528个，其中上调位点3003个和下调位点2525个；DNA甲基化基因表达存在显著差异的有80个，包括表达上调44个基因和下调36个基因；GO/KEGG的富集分析显示，两组实验鼠D...