SKA1通过Cdc42介导高尔基体堆叠调控胰腺癌细胞侵袭与转移 |
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作者姓名: | 李彤 郭婧 李东 中山静子 余湘南 徐馨 |
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作者单位: | 1. 复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科;2. 复旦大学附属中山医院徐汇医院消化内科;3. 上海嘉会国际医院普通外科;4. 复旦大学附属中山医院消化内科 |
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基金项目: | 国家自然科学基金青年基金项目(82203863);;上海市"科技创新行动计划"启明星项目(扬帆专项)(23YF1441200); |
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摘 要: | 目的:探讨SKA1调控胰腺导管腺癌(PDAC)侵袭与转移的分子机制。方法:利用免疫组化染色法检测胰腺导管腺癌组织样本及癌旁组织中SKA1与下游分子Cdc42的表达水平、用免疫印迹方法在不同胰腺癌细胞系及正常胰腺导管上皮细胞中进行验证;利用慢病毒转染技术构建SKA1稳定敲减和过表达的胰腺癌细胞株;利用免疫荧光方法检测PDAC细胞内SKA1敲低或过表达对高尔基体结构的影响,及Cdc42抑制剂ZCL278对高尔基体结构变化的调控;并利用Transwell实验及细胞划痕实验检测ZCL278对SKA1促癌作用的影响;应用免疫印迹方法检测SKA1及Cdc42表达对自噬标志物的影响。结果:在胰腺导管腺癌组织与细胞中SKA1与Cdc42表达均显著高于正常组织或细胞,且二者表达呈显著正相关;并且发现SKA1低表达的患者具有更长的总体生存期,而Cdc42表达高低与总体生存期无关。接着我们发现SKA1可促进PDAC细胞内高尔基体堆叠,并且在SKA1过表达的细胞中Cdc42抑制剂ZCL278可以抑制这种堆叠现象。进一步我们发现抑制Cdc42可逆转SKA1过表达对胰腺癌侵袭与转移的促进效应,具有统计学差异,而在...
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关 键 词: | 胰腺癌 SKA1 高尔基体 Cdc42 |
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