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梓醇对Aβ损伤SH-SY5Y细胞BDNF表达的影响及机制研究
作者姓名:黄婉莹  张永芳  王 昊  赵兰雪  宋成寰  张 瑞
作者单位:上海交通大学医学院药理学与化学生物学系 上海 200025
基金项目:国家自然科学基金项目(82003719;81973297;82073836;81872841);上海市科委重点项目(19JC1413100);上海交通大学"医学转化交叉基金"项目(ZH2018ZDA23)
摘    要:摘要 目的:探讨梓醇对β-淀粉样肽(β-amyloid, Aβ)损伤SH-SY5Y细胞脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)表达的影响及调节BDNF表达的机制。方法:以全反式维甲酸诱导分化的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y为研究对象,研究梓醇对Aβ 损伤细胞的作用。采用MTT实验测定细胞存活率,ELISA测定BDNF的含量,Western blot检测转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)及其活化形式磷酸化CREB(pCREB)表达量,RT-PCR测定BDNF mRNA及转录子的表达水平;用RNA干扰的方法阻断CREB表达后,用RT-PCR测定BDNF mRNA表达量的变化。结果:梓醇预保护提高Aβ损伤SH-SY5Y细胞的存活率,显著增加细胞培养上清中BDNF含量和胞内BDNF mRNA水平,促进BDNF转录子IV及其关键调节转录因子pCREB的表达,干扰CREB表达后,梓醇上调BDNF mRNA表达的作用部分消失。结论:梓醇可能通过上调CREB磷酸化促进BDNF的表达,从而发挥神经保护作用。

关 键 词:梓醇  阿尔茨海默症  脑源性神经营养因子  cAMP反应元件结合蛋白
收稿时间:2022-07-13
修稿时间:2022-08-10
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