槲皮素调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乙型肝炎大鼠肝组织损伤的影响

摘要 目的：探究槲皮素调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路对乙型肝炎（HB）大鼠肝组织损伤的影响。方法：采用随机数字表法将65只Wistar大鼠分为Ctrl组、HB组、槲皮素低剂量组（槲皮素L组，50 mg/kg）、槲皮素高剂量组（槲皮素H组，200 mg/kg）及槲皮素H+AMPK抑制剂组（200 mg/kg槲皮素+10 mg/kg Compound C），每组各13只，采用尾静脉注射携带1.3拷贝HBV基因组的重组8型腺相关病毒（rAAV8-1.3HBV）法建立HB大鼠模型（Ctrl组除外）；酶联免疫吸附实验（Elisa）检测血清中HB表面抗原（HBsAg）、HB e抗原（HBeAg）、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）]水平及肝组织中炎性因子[白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]水平；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测血清中HBV-DNA水平；苏木素-伊红（HE）染色、曼森氏（Masson）染色观察肝组织病理改变；免疫印迹法（WB）检测肝组织中AMPK/SIRT1/NF-κB通路蛋白表达水平。结果：与Ctrl组比较，HB组血清中HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、ALT、AST、TBIL水平均升高（P<0.05）；肝组织可见肝静脉扩张、充血，肝细胞排列紊乱、水肿、坏死，同时发生明显纤维化；肝组织中AMPK磷酸化、SIRT1蛋白水平均降低，IL-1β、TNF-α水平及核NF-κB蛋白水平均升高；经槲皮素L、槲皮素H干预后上述情况均得到改善，且槲皮素H干预改善更明显（P<0.05）；而增加AMPK抑制剂干预后，槲皮素H干预的改善作用被削弱（P<0.05）。结论：槲皮素能够减轻HB大鼠肝组织损伤，保护其肝功能，其机制可能与调节AMPK/SIRT1/NF-κB通路有关。