| CBP/P300介导的PTIP乙酰化可能促进下游肿瘤相关基因CCDC121和GPR75的转录 |
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| 引用本文： | 钟燕燕,王嘉东. CBP/P300介导的PTIP乙酰化可能促进下游肿瘤相关基因CCDC121和GPR75的转录[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2019, 35(2): 205-211. DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.02.12 |
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| 作者姓名： | 钟燕燕 王嘉东 |
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| 作者单位： | （北京大学基础医学院放射医学系，系统生物医学研究所，北京100191） |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（No.81472906；No.81672981）；重大慢性非传染性疾病防控研究专项基金（No.2016YFC1302101）；蛋白质机器与生命过程调控专项基金（No.2017YFA0503900）资助 |
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| 摘 要： | PTIP (Pax transactivation domain-interacting protein,PAXIP1)蛋白参与MLL3 (lysine methyltransferase 2C,KMT2C)/MLL4(lysine methyltransferase 2B,KMT2B)组蛋白H3K4甲基转移酶复合体,促进基因的转录激活。但关于PTIP蛋白的乙酰化修饰及人宫颈癌细胞中PTIP转录激活靶基因的研究尚无报道。本研究以稳定表达SFB-PTIP蛋白的293T细胞株为对象,通过免疫沉淀和Western印迹法发现,PTIP蛋白能够发生乙酰化修饰,乙酰转移酶CBP/P300介导PTIP蛋白的乙酰化过程,CBP是主要乙酰转移酶。去乙酰化酶HDAC1/2/3介导PTIP蛋白的去乙酰化过程。选择性HDAC1-3抑制剂MS-275促进PTIP蛋白乙酰化水平上升,且呈剂量和时间依赖性。以人宫颈癌HeLa细胞为研究对象,RNA-seq和RT-qPCR证明,CCDC121 (coiled-coil domain containing121)和G蛋白偶联受体75 (G protein-coupled receptor 75,GPR75)是PTIP的转录激活靶基因(P<0. 01)。和对照相比,MS-275介导的蛋白质乙酰化水平上升,促进基因CCDC121和GPR75的mRNA转录呈现不同程度的剂量依赖性上升(P<0. 01,P<0. 05)。由此推测,MS-275有可能是通过促进PTIP蛋白的乙酰化水平,促进CCDC121和GPR75的转录。但其详细机制有待进一步研究。本研究对今后深入探讨PTIP乙酰化修饰对下游肿瘤相关基因转录的调节和功能,如肿瘤发生、进展等方面的调控机制提供了基础。
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| 关 键 词： | PTIP蛋白 乙酰化 转录激活 CCDC121 G蛋白偶联受体75 |
| 收稿时间： | 2018-10-30 |
CBP/P300-mediated PTIP Acetylation May Promote Transcription of Downstream Tumor-associated Genes CCDC121 and GPR75 |
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| ZHONG Yan-Yan,WANG Jia-Dong. CBP/P300-mediated PTIP Acetylation May Promote Transcription of Downstream Tumor-associated Genes CCDC121 and GPR75[J]. Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 2019, 35(2): 205-211. DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.02.12 |
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| Authors: | ZHONG Yan-Yan WANG Jia-Dong |
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| Affiliation: | (Institute of Systems Biomedicine, Department of Radiation Medicine, School of Basic Medical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191,China) |
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