Smurf1对增生性瘢痕纤维化形成的影响及分子机制

摘要 目的：探究Smurf1对增生性瘢痕形成中纤维化进程的影响及分子机制。方法：收集2021年6月至2022年6月空军军医大学第二附属医院烧伤整形科行增生性瘢痕切除手术患者的瘢痕组织及正常皮肤标本各12例，采用HE和Masson染色进行病理学检查。取增生性瘢痕组织无菌处理后，采取组织块法分离培养获取人增生性瘢痕成纤维细胞（HSF）。将HSF细胞按照实验方案分组，（1）Smurf1过表达分组：对照1组（Con-1组），空载体组（Vector组）和Smurf1过表达组（OE-Smurf1组）；（2）Smurf1干扰表达分组：对照2组（Con-2组），阴性组（si-NC组），Smurf1干扰表达组（si-Smurf1组）。再分别将pcDNA3.1空质粒、pcDNA3.1+Smurf1质粒、si-NC和si-Smurf1转染至Vector组、OE-Smurf1组、si-NC组和si-Smurf1组HSF细胞。通过qRT-PCR检测Smurf1表达水平，Western blot检测蛋白表达水平，CCK-8检测细胞增殖水平，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Transwell实验检测细胞侵袭水平，细胞划痕实验检测细胞迁移水平。结果：HE染色和Masson染色结果显示，与正常皮肤组织相比，增生性瘢痕组织的真皮层厚度显著增加，真皮层中存在大量被染成蓝色的胶原纤维，排列紊乱且致密。与正常皮肤组织相比，增生性瘢痕组织中TGF-β1、α-SMA、COL1、COL3、TβR-I、p-Smad3和Smad7的蛋白表达水平均升高（P<0.05），Smurf1表达水平降低（P<0.05）。与Con-1或Vector组比较，OE-Smurf1组HSF细胞中TGF-β1、α-SMA、COL1、COL3、TβR-I、p-Smad3和Smad7蛋白的表达水平均降低（P<0.05），HSF细胞增殖、侵袭和迁移水平降低（P<0.05），凋亡水平升高（P<0.05）。与Con-2组或si-NC组比较，si-Smurf1组HSF细胞中TGF-β1、α-SMA、COL1、COL3、TβR-I、p-Smad3和Smad7蛋白的表达水平均升高（P<0.05），HSF细胞增殖、侵袭和迁移水平升高（P<0.05），凋亡水平降低（P<0.05）。结论：Smurf1可能通过抑制TGF-β1/Smad通路，进而抑制增生性瘢痕的纤维化进程。

Effect of Smurf1 on Fibrosis Formation in Hypertrophic Scar and its Molecular Mechanism