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O2-芋螺毒素Tx7.29抑制钙通道电流及镇痛活性研究(英文)
引用本文:吴赟,杨满意,张玮,周茂军,曹锟.O2-芋螺毒素Tx7.29抑制钙通道电流及镇痛活性研究(英文)[J].生物化学与生物物理进展,2023,50(6):1411-1420.
作者姓名:吴赟  杨满意  张玮  周茂军  曹锟
作者单位:1) 广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室,附属东莞第一医院,东莞 523808,2) 中南大学湘雅医院国家卫健委纳米生物技术重点实验室,长沙 410008,3) 中国科学院高能物理研究所,北京 100049,4) 中南大学湘雅医院国家卫健委肿瘤蛋白质组学重点实验室,抗癌药物国家地方联合工程实验室,长沙 410008,1) 广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室,附属东莞第一医院,东莞 523808
基金项目:国家自然科学基金(81703412,82071571),广东省基础与应用基础研究基金(2020A1515111040,2019A1515110659,2022A1515010191,2019A1515010261),广东省医学科研基金(B2021197,A2020381)和广东省普通高校重点领域专项(2022ZDZX2023)资助项目。
摘    要:目的 海洋肉食性软体动物芋螺的毒液是生物活性多肽的一个宝贵来源。这些活性多肽大多是富含二硫键的神经毒素,通常称为芋螺毒素。在本研究中,发现了一个全新的O2超家族芋螺毒素Tx7.29,通过对其进行功能研究,期望发现新的镇痛药候选物。方法 从织锦芋螺毒管c DNA文库中克隆得到Tx7.29的c DNA序列。通过化学合成,制得了Tx7.29的成熟肽,并通过质谱鉴定了其分子质量。通过膜片钳实验和动物实验确定Tx7.29的生物学功能。结果 Tx7.29的c DNA序列编码了一个包含68个氨基酸残基的芋螺毒素前体,由19个残基的信号肽、28个残基的前片段和22个残基的成熟肽组成。圆二色谱分析表明,β转角和反平行片层是Tx7.29二级结构中的主要组分。通过膜片钳实验发现,Tx7.29可以显著抑制大鼠背根神经节细胞的钙通道电流,但对钠电流和钾电流没有明显作用。在小鼠热板疼痛试验中,从0.5到4小时,Tx7.29以剂量依赖性的方式,增加了试验小鼠的热板潜伏时间。Tx7.29对ND7/23细胞无明显细胞毒性。结论 Tx7.29有望成为一种镇痛药物先导化合物,同时它的发现也扩大了O2-芋螺毒素的作用范围。

关 键 词:芋螺毒素  O2超家族  Tx7.29  织锦芋螺  钙通道电流  镇痛活性
收稿时间:2022/7/18 0:00:00
修稿时间:2023/4/28 0:00:00

A Novel O2-conotoxin Tx7.29 That Inhibits Calcium Currents and Presents Analgesic Activity
WU Yun,YANG Man-Yi,ZHANG Wei,ZHOU Mao-Jun and CAO Kun.A Novel O2-conotoxin Tx7.29 That Inhibits Calcium Currents and Presents Analgesic Activity[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2023,50(6):1411-1420.
Authors:WU Yun  YANG Man-Yi  ZHANG Wei  ZHOU Mao-Jun and CAO Kun
Institution:1) Guangdong Provincial Key Laboratory of Medical Molecular Diagnostics, The First Dongguan Affiliated Hospital, Guangdong Medical University, Dongguan 523808, China,2) Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, NHC Key Laboratory of Nanobiological Technology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China,3) Institute of High Energy Physics, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China,4) Department of Oncology, NHC Key Laboratory of Cancer Proteomics, State Local Joint Engineering Laboratory for Anticancer Drugs, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China,1) Guangdong Provincial Key Laboratory of Medical Molecular Diagnostics, The First Dongguan Affiliated Hospital, Guangdong Medical University, Dongguan 523808, China
Abstract:
Keywords:conotoxin  O2 superfamily  Tx7  29  Conus textile  calcium currents  analgesic activity
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