| 摘 要： | (1) 经烃基化剂处理后及经电离射线辐射后所看到的生物学变化是由于细胞内极少量的重要大分子中产生了化学变化所引起的一系列代谢过程的终末效应。 (2) 体外研究提出这二类作用剂都通过DNA分子的损害使其变得对细胞没有用处,从而产生它们的影响。蛋白和许多细胞内的其他分子亦将被改变,但由于无论射线或烃基化剂对各种蛋白所产生的影响或反应在程度上都差不多,这些反应就不象是重要的,因为此时任何一个蛋白(或酶)被抑制的百分比将都是非常小的。 (3) 核蛋白以局部高浓度存在于细胞内,在这些地方,双功能基试剂使不同DNA分子的磷酸基交互连结,甚至在DNA与蛋白结合时,这些磷酸基仍是易罹损害的。这个交互联结过程是使DNA失去作用的特别有效的方式,它解释为什么多功能基物质比单功能基物质如此有效得多,后者只有封闭许多单独的磷酸基后才能使DNA钝化,而单一的交互联结即会产生深刻的变化。 (4) 除磷酸基外,DNA中所有反应中心(如氨基)都是深藏不露的,这解释何以酰化剂和其他易与在生理条件下与蛋白结合的氨基反应物都不是类放射物质。体外试验指出,在生理条件下使DNA产生化学改变的最简单的方式即是封闭磷酸基;而是否能对闭磷酸基,也恰恰是区别类放射烃基化剂与其他能与细胞成份起反应但没有生物学活性的化合物的方法。 (5) DNA对电离放射是非常敏感的,后者高度有效地以直接作用使多核甙酸主链断裂;这个效应主要在核中发生,因为核含大量固体成份。 (6) 不论烃基化剂和射线都能使DNA产生如此深刻的化学变化,使其变得对细胞不再有用。这些反应似乎相对地缺乏选择性的,因此所有直接与DNA联系的细胞功能都将易受损害。这当能解释所产生的效应的广泛性。有人认为放射线与烃基化剂的生物学作用的大部分(如果不是全部)差异都是由于这样的事实,即烃基化剂必需通过扩散进入細胞,因此部分DNA分子比其他一些DNA分子更容易与作用物接近。
|
