低氧诱导因子2α抑制剂的发现及其在肾癌治疗中的应用潜力 |
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作者姓名: | 郭振清 李红强 隋爱霞 郭晓强 |
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作者单位: | 1)河北科技师范学院农学与生物科技学院,秦皇岛 066004,1)河北科技师范学院农学与生物科技学院,秦皇岛 066004,2)河北省人民医院肿瘤科,石家庄 050051,3)河北体育学院运动人体科学系,石家庄 050041 |
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基金项目: | 河北省高等学校科学研究青年基金(QN2016136) 和河北省人 才培养工程项目基金(A201901055) 资助。 |
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摘 要: | 氧对生物成长和发育至关重要,但低氧适应在许多生理和病理过程也发挥关键作用。常氧时,低氧诱导因子2α(HIF-2α)可被肿瘤抑制蛋白VHL泛素化修饰,进一步被蛋白酶体迅速降解;低氧时,HIF-2α不再降解,从而进入细胞核与HIF-β亚基形成异二聚体并激活靶基因表达。肾癌通常存在高频VHL基因失活而导致HIF-2α积累,最终促使肾癌发生发展。因此,HIF-2α被看作肾癌治疗的新靶点。尽管HIF-2α被视为“不可成药”分子,但仍成功开发变构抑制剂PT2385和PT2977,它们通过特异性拮抗HIF-2α/HIF-1β异二聚体形成发挥药理作用。临床前和临床试验表明,与标准药物相比,HIF-2α抑制剂在肾癌治疗方面效果更理想、耐受性更强。这些进展意味着HIF-2α抑制剂有望在肾癌临床治疗方面发挥重要作用。
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关 键 词: | 低氧诱导因子2α 抑制剂 变构调节 肾癌 |
收稿时间: | 2021-04-13 |
修稿时间: | 2021-06-17 |
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