| 乙型肝炎病毒前S基因区缺失突变发生机制的探讨 |
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| 引用本文： | 蒋栋,许军,李若冰,丛旭,费然,陈红松,魏来,王宇.乙型肝炎病毒前S基因区缺失突变发生机制的探讨[J].病毒学报,2002,18(4):317-324. |
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| 作者姓名： | 蒋栋 许军 李若冰 丛旭 费然 陈红松 魏来 王宇 |
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| 作者单位： | 北京大学肝病研究所,北京大学人民医院,北京,100044 |
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| 基金项目： | 国家重点基础研究发展计划(973计划);G1999054106; |
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| 摘 要： | 检测慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者和患者外周血内HBV前S区基因缺失突变的分子结构特点,探讨其发生机理.用聚合酶链反应方法从慢性乙肝患者和携带者血清中扩增出前S区基因片段,克隆、测序,分析缺失发生的结构特点,从而推测这些前S区基因缺失突变的产生机制.从262例慢性乙肝患者和103例无症状HBV携带者体内扩增出前S区片段,共在30例患者和携带者中检测出多种前S区基因缺失突变,主要集中于前S1区的3′端和前S2区的5′端.其中有9例患者和携带者体内存在完全一样的nt3019～nt3201 183bp的缺失突变,该缺失突变符合真核细胞mRNA剪接机制,在此位置上各基因型的序列高度保守.同时有另外两种缺失突变,即nt3019～nt3147 129bp缺失、nt3019～nt3109 91bp缺失也符合该剪接机制.有23种缺失突变部分于重复序列之间,符合逆转录过程中的模板转换机制所导致的缺失.根据前基因组RNA预测出二级结构,仅部分缺失突变在RNA二级结构中对应于局部的结构.此结果表明:HBV在外界因素mRNA的剪接机制和内在因素聚合酶蛋白的功能特点的共同作用下,产生各种突变,不同的机制将导致不同类型的缺失突变.除真核细胞mRNA剪接机制外,逆转录过程中的模板转换是主要机制之一.
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| 关 键 词： | 乙型肝炎病毒 缺失突变 剪接机制 逆转录 模板转换 |
| 文章编号： | 1000-8721(2002)04-0317-08 |
Putative Mechanism of HBV Pre-S Gene Mutation |
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