非律平菌素干扰甲基硝基亚硝基胍对FL细胞鞘脂代谢的影响

甲基硝基亚硝基胍（MNNG）可通过脂筏诱导细胞表面受体聚簇并激活NF-κB信号通路.本研究拟探讨脂筏干扰剂非律平菌素（filipin）对MNNG作用的影响.利用脂类组学方法分别研究了MNNG、filipin 单独处理及先用filipin再用MNNG处理情况下对人羊膜FL细胞鞘脂代谢的影响，用MALDI-TOF质谱法分析细胞鞘脂组成的变化，酶联免疫吸附法检测NF-κB通路的活化，RT-PCR法检测鞘脂代谢通路中关键酶的表达.结果表明，MNNG和filipin都可影响FL细胞鞘脂类代谢，但MNNG作用更显著.Filipin预处理可部分抑制MNNG对细胞鞘脂类代谢的影响，且能够抑制MNNG对NF-κB的活化；但filipin、MNNG单独或联合处理都不影响鞘脂代谢关键酶丝氨酸棕榈酰转移酶、酸性鞘磷脂酶和鞘磷脂合成酶在mRNA水平的表达.以上结果说明，filipin预处理会导致甲基硝基亚硝基胍引起FL细胞鞘脂代谢以及NF-κB活性的改变.而可能的机制在于，filipin破坏脂筏结构从而引起一系列信号途径的改变，而非通过改变脂类代谢关键酶的表达.