| 青蒿素模拟热量限制延长酵母寿命的双期响应模式全转录组谱解析 |
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| 作者姓名： | 汪大婷 吴明 李思明 高倩 曾庆平 |
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| 作者单位： | 广州中医药大学热带医学研究所, 广州 510405;
中山大学生命科学学院, 广州 510275;
广州中医药大学第二附属医院, 广州 510375 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(批准号: 81273620)资助项目 |
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| 摘 要： | 热量限制(CR)可延长酵母及哺乳动物等多种生物的寿命.尽管CR延寿被认为与呼吸活动增强有关,但营养摄取不足反而加大能量消耗显然不符合逻辑.在解决食物供应减少与代谢消耗增加这对矛盾的过程中,本研究揭示了1种基于CR的"双期响应"模式,它包括1个"线粒体增强期"(ME)与1个"后线粒体增强期"(PME),两者可依据线粒体标志蛋白的表达模式及活性动态加以区分.ME以整体抗氧化活化为特征,PME则以系统代谢调整为标志.抗疟药青蒿素的半合成衍生物青蒿琥酯通过烷化血红素蛋白可重现CR的衰老延缓效果,提示青蒿琥酯-血红素结合可以在功能上模拟一氧化氮-血红素相互作用,据此已建立青蒿琥酯-血红素结合物形成与细胞色素c氧化酶活性升高之间的相关性.外源过氧化氢也能模拟CR诱导抗氧化基因,改变代谢节律,延长酵母寿命,暗示过氧化氢与延寿有关.青蒿琥酯可模拟CR激发的一氧化氮及过氧化氢诱导的抗氧化反应,清除活性氧,降低氧化应激,指导机体由合成代谢向分解代谢转变,维持必要的代谢功能,延长酵母的期望寿命.
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| 关 键 词： | 热量限制 一氧化氮 青蒿琥酯 过氧化氢 长寿 酿酒酵母 |
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