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EGR1调控氮能神经元凋亡在糖尿病胃轻瘫发病中的作用
引用本文:谢 旎,谢浩然,余兰婷,陆嘉伟,梅 竹,吴 颖,苏冠豪,李百文. EGR1调控氮能神经元凋亡在糖尿病胃轻瘫发病中的作用[J]. 现代生物医学进展, 2024, 0(12): 2201-2206
作者姓名:谢 旎  谢浩然  余兰婷  陆嘉伟  梅 竹  吴 颖  苏冠豪  李百文
作者单位:上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科 上海市胰腺疾病重点实验室 上海200080;清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心 北京100084
基金项目:国家自然科学基金项目(82270568);上海市科技创新计划项目(22Y11907800);上海市第一人民医院特色临床研究项目(CTCCR-2021B02)
摘    要:摘要 目的:研究糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis, DGP)幽门括约肌组织中氮能神经元损伤的关键基因靶点及其相关机制。方法:采用SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建I型糖尿病胃轻瘫模型。通过大鼠幽门括约肌组织转录组测序筛选DGP的关键差异性表达基因,并利用免疫组化、免疫印迹等方法验证其在组织中的表达情况。随后,通过小干扰RNA敲低PC12细胞中该基因的表达,从而探索其具体的作用机制。结果:转录组测序分析提示DGP大鼠幽门括约肌组织共存在808个差异基因,其中247个基因上调,561个基因下调。其中,"神经活性配体-受体相互作用"通路中的早期生长应答基因1(Early growth response 1,EGR1)的表达发生了显著下调,对照组比造模组的表达量为1.02±0.03 vs 0.13±0.07(P<0.01)。并且,大鼠DGP模型的免疫组化、免疫印记等方法均成功验证了其表达的下调。PC12细胞敲低EGR1后,神经型一氧化氮合酶(Neuronal nitric oxide synthase,nNOS)及细胞凋亡相关基因Bcl-2的表达发生了显著下调。结论:DGP中EGR1可能是引起氮能神经元nNOS表达降低和凋亡的关键基因,该靶点的发现将为DGP的治疗提供新的思路。

关 键 词:糖尿病胃轻瘫  幽门括约肌痉挛  EGR1  氮能神经元  凋亡
收稿时间:2024-02-16
修稿时间:2024-03-10

The Role of EGR1 in Regulating Nitrergic Neuronal Apoptosis in the Pathogenesis of Diabetic Gastroparesis
Abstract:
Keywords:Diabetic gastroparesis   Pyloric spasm   EGR1   Nitrergic neurons   Apoptosis
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