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依托泊苷诱导蛋白2.4调控iNKT细胞的发育和IFN-γ应答
作者姓名:杜志威  张玉玮  袁 琳  白 丽  张会敏
作者单位:合肥微尺度物质科学国家实验室,中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室, 中国科学技术大学生命科学学院,分子医学部,合肥230027,合肥微尺度物质科学国家实验室,中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室, 中国科学技术大学生命科学学院,分子医学部,合肥230027,中国科学院生物物理研究所,北京100101,合肥微尺度物质科学国家实验室,中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室, 中国科学技术大学生命科学学院,分子医学部,合肥230027,合肥微尺度物质科学国家实验室,中国科学院天然免疫与慢性疾病重点实验室, 中国科学技术大学生命科学学院,分子医学部,合肥230027
基金项目:国家自然科学基金 (81801548),中国科学院战略性先导科技专项 (XDA12030208)和中央高校基本科研业务费专项资金(WK2070000134) 资助项目.
摘    要:iNKT细胞是一类特殊的固有样T淋巴细胞,在感染、肿瘤、自身性免疫疾病和代谢类疾病中都发挥重要的调控作用. 揭示调控iNKT细胞发育、分化和功能的细胞分子机制,对于阐释iNKT细胞与疾病的关系以及寻求可能的治疗途径都具有重要的意义. 依托泊苷诱导蛋白2.4(Etoposide-induced protein 2.4,Ei24)可调控细胞生长、凋亡和自噬等多种生物学功能,但其对iNKT细胞的发育和功能的影响仍不清楚. 本研究利用Cre/loxP重组酶系统成功构建T细胞中Ei24特异性敲除小鼠. 敲除Ei24后,iNKT细胞在胸腺中的发育受到明显抑制,肝脏和脾脏等组织中的iNKT比例和数目明显减少. 进一步研究发现,Ei24主要影响iNKT1和iNKT17 2个亚群,对iNKT2的调控作用相对较小. 当腹腔注射iNKT细胞特异性活化抗原α-GC后,敲除Ei24后iNKT细胞的IFN-γ应答更低,但不影响iNKT细胞的IL-4应答. 以上结果表明,Ei24可以调控iNKT细胞的发育与功能.

关 键 词:依托泊苷诱导蛋白2.4  iNKT细胞  发育  γ干扰素
收稿时间:2019-04-16
修稿时间:2019-07-04
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