聚焦慢性淋巴细胞白血病治疗药物

过去的10 年,慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗策略已发生变化,其疗法已有长足进展,即从仅可治标性缓解病痛发展到能致病情完全缓解、最大限度根除疾患和提高存活率。Rituxan（rituximab）的开发及其在免疫化疗中的应用使抗CLL 疗法发生了改变,该药已成为目前用于小于65 岁患者的黄金标准治疗药物。然而,基于Rituxan 的免疫化疗仍仅局限用于两类常见CLL 病例——老年患者和具并发症及高危患者的治疗。再者,在为期两年的一线和二线治疗中,约有25% 和50% 的CLL 患者会复发,且已有数年缓解的患者对后续治疗的疗效较差。因此,对于CLL 的治疗,仍远不能满足需求。早期研究发现,B 细胞受体（BCR）信号通路与CLL 的发生和发展以及治疗后的高反应率与病情持续缓解有关联。鉴于此,靶向BCR信号通路的小分子药物得以快速发展。Imbruvic（ibrutinib）是首个口服Bruton 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂,近期经快速审批上市,用于治疗复发/ 顽固性恶性淋巴瘤,但其长期生存率数据目前尚不成熟。眼下,新疗法面临着多个挑战：其需提供更高的反应率,特别是对老年患者和具并发症及高危患者,且需克服当前疗法造成的耐药性。目前,唯一的CLL 根治疗法是同种异体造血干细胞移植（HSCT）,但其并不适用于大多数CLL 患者。而目前CLL 的标准治疗方案是化学免疫疗法,适用于小于65 岁的患者,但老龄或高危患者的治疗选择是有限的。因此,最终的问题是针对CLL 的小分子疗法是否能达到根治目的,期望随着在鉴定与CLL 发病机制和预后相关的细胞遗传学及分子变化方面取得进展,能促进下一代靶向疗法的快速发展。新型靶向性小分子抑制剂,如Imbruvica 和idelablisib,已展现出对CLL 的显著治疗作用。综述CLL 治疗领域重大行业投资和研发的主要市场博弈者和交易亮点。

Spotlight on Drugs of Chronic Lymphocytic Leukemia