HTLV-Ⅰ tax反义RNA逆转小鼠神经纤维瘤 |
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引用本文: | 李昌本,Mark C.Horowitz,Nancy H.Ruddle.HTLV-Ⅰ tax反义RNA逆转小鼠神经纤维瘤[J].中国科学C辑,1999,29(2):201. |
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作者姓名: | 李昌本 Mark C.Horowitz Nancy H.Ruddle |
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作者单位: | 1. 复旦大学遗传学研究所,上海,200433 2. 美国耶鲁大学医学院 |
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基金项目: | Swebelius癌症研究项目 |
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摘 要: | 来源于转基因小鼠 (HTLV ⅠLTRtax基因 )的神经纤维瘤细胞系的细胞中 ,外源基因HTLV I tax高表达产生mRNA和蛋白质 ,使细胞出现转化表型 .当将反向插入了HTLV I taxcDNA的逆转录病毒导入这种细胞后 ,转录生成的反义RNA可抑制tax基因的表达 ,mRNA和蛋白质均减少 40 %强 ;细胞的形态和生长特征也随之发生明显变化 ;原先由Tax蛋白质激活的基因如GM -CSF ,IL -6,LT/TNF (蛋白质水平 ) ,c -myc和LIF(mRNA水平 )等的表达均下调 ;M -CSF(蛋白质水平 )和原癌基因c src(mRNA水平 )的表达上升 ;β 肌纤蛋白mRNA则不受影响 .这些变化可能是由于tax反义RNA降低了细胞内Tax蛋白质浓度的缘故 .这表明HTLV ⅠTax蛋白质维持转化细胞的形态、生长和增殖起关键性作用 ;由Tax蛋白质激活的细胞内源基因的表达受阻 ,则是转基因小鼠发生神经纤维瘤的原因 .
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关 键 词: | 神经纤维瘤 反义RNA 细胞因子 人T细胞白血病病毒-Ⅰ型tax基因 原癌基因 |
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