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Tet2调节骨髓间充质干细胞功能
引用本文:顾洁,王玉霞,高娟,袁胜男,初雅婧,李妍涵,袁卫平,汪晓敏.Tet2调节骨髓间充质干细胞功能[J].生物工程学报,2019,35(1):142-149.
作者姓名:顾洁  王玉霞  高娟  袁胜男  初雅婧  李妍涵  袁卫平  汪晓敏
作者单位:中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020,中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020,中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020,中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020,中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020,中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020,中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020,中国医学科学院 北京协和医学院 血液学研究所 血液病医院 实验血液学国家重点实验室,天津 300020
基金项目:国家自然科学基金(Nos. 81629001,81470280),天津科学技术委员会青年基金(Nos. 15JCQNJC12100,17JCQNJC09800),北京协和医学院“协和青年基金”(Nos. 3332016141,3332016092)资助。
摘    要:Tet2(Tet家族成员2)在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用。笔者课题组前期研究发现,随着年龄增长,Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚。进一步研究发现,Tet2敲除的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)更多处于G2/M分裂期,其细胞分裂时间缩短,生长速度加快。长周期培养-起始细胞实验表明,Tet2敲除的MSC支持造血干细胞扩增和髓系分化的能力增强。通过点杂交实验发现,Tet2敲除后,骨髓细胞DNA总甲基化水平升高。对Tet2缺失的骨髓细胞进行甲基化测序,结果表明:基因组转录调控区域等多个功能性结构域的甲基化水平明显升高。同时,敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性细胞因子的能力下降;敲除Tet2的MSC更多分泌促进造血干细胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等细胞因子。Tet2可以影响间充质干细胞造血支持作用,进而调节造血。

关 键 词:Tet基因家族成员2,表观遗传调控,DNA甲基化,间充质干细胞
收稿时间:2018/3/27 0:00:00

Tet2 regulates the function of mesenchymal stem cells
Jie Gu,Yuxia Wang,Juan Gao,Shengnan Yuan,Yajing Chu,Yanhan Li,Weiping Yuan and Xiaomin Wang.Tet2 regulates the function of mesenchymal stem cells[J].Chinese Journal of Biotechnology,2019,35(1):142-149.
Authors:Jie Gu  Yuxia Wang  Juan Gao  Shengnan Yuan  Yajing Chu  Yanhan Li  Weiping Yuan and Xiaomin Wang
Institution:State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China,State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China,State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China,State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China,State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China,State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China,State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China and State Key Laboratory of Experimental Hematology, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Peking Union Medical College, Tianjin 300020, China
Abstract:
Keywords:member 2 of the Tet family  epigenetic regulation  DNA methylation  mesenchymal stem cells
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