| 乙型肝炎病毒上调的lnc-HUR1抑制肝癌细胞凋亡北大核心CSCD |
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| 引用本文： | 陈永臣,温金燕,祁丹丹,童晓梅,刘宁宁,叶昕.乙型肝炎病毒上调的lnc-HUR1抑制肝癌细胞凋亡北大核心CSCD[J].生物工程学报,2022,38(9):3501-3514. |
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| 作者姓名： | 陈永臣 温金燕 祁丹丹 童晓梅 刘宁宁 叶昕 |
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| 作者单位： | 中国科学院微生物研究所, 北京 100101;安徽大学 物质科学与信息技术学院, 安徽 合肥 230601;中国科学院微生物研究所, 北京 100101 |
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| 基金项目： | 中国科学院战略性先导科技专项（XDB29010000）；国家自然科学基金（31900143） |
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| 摘 要： | Lnc-HUR1是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)上调的长链非编码RNA,具有促进肝癌细胞增殖和促进肝癌发生发展的功能。为探究lnc-HUR1对肝癌细胞凋亡的影响,通过免疫印迹、实时荧光定量PCR、双荧光素酶报告基因、免疫共沉淀、流式细胞术等实验方法,检测lnc-HUR1对肝癌细胞凋亡的影响。转化生长因子-β(tansforming growth factor-β,TGF-β)、五氟尿嘧啶和星孢菌素诱导肝癌细胞凋亡的实验结果显示,过表达lnc-HUR1能够显著降低caspase3/7的活性以及PARP-1的剪切,而敲低lnc-HUR1则能够显著增加caspase3/7的活性,促进PARP-1的剪切;Annexin-Ⅴ和PI联合染色实验也表明过表达lnc-HUR1能够抑制细胞凋亡,敲低lnc-HUR1能够促进细胞的凋亡。同时过表达lnc-HUR1能够在RNA水平和蛋白水平上调凋亡抑制因子Bcl-2(B cell lymphoma-2)、下调促凋亡因子BAX(B cell lymphoma-2-associated x),从而抑制细胞的凋亡。在CCL4诱导的小鼠急性肝损伤模型中,lnc-HUR1转基因小鼠肝组织中Bcl-2的表达高于对照小鼠。染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)实验也证实lnc-HUR1能够降低p53在Bcl-2和BAX启动子区的富集。以上结果说明,lnc-HUR1通过促进凋亡抑制因子Bcl-2及抑制凋亡促进因子BAX的表达抑制肝癌细胞的凋亡。进一步的实验表明,在HCT116细胞中lnc-HUR1能够调控Bcl-2和BAX的转录,而在HCT116 p53?/?细胞中,lnc-HUR1对Bcl-2和BAX的表达没有影响,说明lnc-HUR1对肝癌细胞凋亡的抑制作用依赖于p53的活性。综上所述,HBV上调的lnc-HUR1具有抑制肝癌细胞凋亡的作用,lnc-HUR1通过抑制p53转录活性,上调凋亡抑制因子Bcl-2、抑制凋亡促进因子BAX的转录,从而抑制细胞凋亡。上述结果提示Lnc-HUR1在HBV相关肝癌发生发展中发挥重要作用。
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| 关 键 词： | 乙型肝炎病毒 肝癌 长链非编码RNA lnc-HUR1 凋亡 |
| 收稿时间： | 2022/2/11 0:00:00 |
HBV-upregulated Lnc-HUR1 inhibits the apoptosis of liver cancer cells |
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| CHEN Yongchen,WEN Jinyan,QI Dandan,TONG Xiaomei,LIU Ningning,YE Xin.HBV-upregulated Lnc-HUR1 inhibits the apoptosis of liver cancer cells[J].Chinese Journal of Biotechnology,2022,38(9):3501-3514. |
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| Authors: | CHEN Yongchen WEN Jinyan QI Dandan TONG Xiaomei LIU Ningning YE Xin |
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| Institution: | Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China;Institutes of Physical Science and Information Technology, Anhui University, Hefei 230601, Anhui, China;Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | HBV liver cancer lnc-HUR1 apoptosis |
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