AAV介导的α-synuclein基因过表达致多巴胺能神经元损伤-一种制作轻度帕金森病大鼠模型的新方法

目的：研究过表达α-synuclein基因是否导致大鼠黑质纹状体选择性损伤，为帕金森病（parkinson’s disease, PD）大鼠模型的制备提供一种新的方法。方法:用腺相关病毒(adeno-associated virus, AAV)做载体，将人野生型α突触核蛋白(α-synuclein, NACP)引入大鼠脑内，观察大鼠行为学的改变，通过免疫组织化学染色观察其对黑质多巴胺能神经元细胞的影响，高效液相色谱（HPLC）检测纹状体多巴胺（DA）的含量。结果:α-synuclein基因过表达后大鼠出现自发性活动减少、爬行活动减慢、暂时性躯干震颤、竖毛等类似PD初期的症状和体征；大鼠脑黑质TH阳性神经元细胞随时间的延长出现数目减少，并且纹状体DA含量也出现减少，并且出现α-synuclein的积聚。结论:上述结果表明α-synuclein基因的过表达引起黑质多巴胺能神经元细胞的死亡，对大鼠的运动行为有一定的影响，产生类似于PD早期的症状与体征，与化学毒素（如6-OHDA, MPTP）诱导的动物模型相比，此法制作的动物模型可模拟PD缓慢发展的进程，为研究PD的病程进展及发病机制提供一个理想的动物模型。