Wnt信号转导途径及其与结肠癌的关联

Wnt信号转导途径参与细胞多种复杂的生化反应过程。目前认为Wnt通路的组成主要包括：细胞外因子(Wnt)、跨膜受体Frizzled(Frz)、β-连环蛋白(β-catenin)及T细胞趋化因子(Tcell factor，TCF)等一系列蛋白。细胞外因子Wnt激活的信号通过胞质蛋白的相互作用，能够使胞浆内β-连环蛋白保持稳定并累积,β-连环蛋白进而入核与T细胞趋化因子联合作用激活靶基因(多数是参与细胞增殖与凋亡的基因，如：Cyclin D1、c—myc等)的转录，而且在Wnt信号途径的不同阶段有各种蛋白因子进行调控；另外，Wnt胞内信号途径的异常激活与人类各种癌症的产生有联系，尤其是结肠癌变。大多数结肠癌患的转化细胞存在APC(adenomatous polyposis coli)基因缺失突变或失活，导致β-连环蛋白在核内的累积，并能影响相关基因转录，被认为是结肠癌发生的关键因素之一。由于该信号转导途径具有如此重要的作用，因此受到研究越来越多的重视。