乙肝病毒X 蛋白通过CREB 上调HBx结合蛋白促进肝癌细胞迁移

乙型肝炎病毒X蛋白（hepatitis B virus X protein，HBx）对肝癌的发生发展具有十分重要的作用. HBx 具有促进肝癌迁移的作用，但其作用的分子机制不清. 本研究对 HBx 促进肝癌细胞迁移的分子机制进行了探讨. 伤口愈合和 Boyden’s chamber结果表明，HBx 可明显促进肝癌 HepG2 细胞迁移. 在稳定转染 HBx 的 HepG2（HepG2-X）细胞中转染 HBx 结合蛋白（hepatitis B X-interacting protein，HBXIP）的 RNA 干扰片段，可明显抑制 HBx 的促迁移作用. 免疫组化和实时定量 PCR 结果表明，HBXIP 在肝癌组织中显著高表达，并且与 HBx 表达成正相关. 荧光素酶报告基因和免疫印迹结果表明，HBx 显著增强 HBXIP 的启动子活性和蛋白质表达水平. 应用 HBx 的 RNA 干扰处理 HepG2-X 细胞，HBXIP 的启动子活性和蛋白质表达水平明显下降.将 HBXIP 启动子区的cAMP效应元件结合因子（CREB）结合位点突变后，HBx 上调 HBXIP 的作用消失. 应用 CREB 的 RNA 干扰处理肝癌细胞,在启动子水平和蛋白质水平上， HBx 对 HBXIP 的上调作用被显著抑制. 染色质免疫共沉淀结果表明，HBx 能够通过 CREB 结合到 HBXIP 的启动子上，进而发挥激活 HBXIP 的功能. 本研究结果表明，HBx 促进肝癌细胞迁移的作用是通过 CREB 上调 HBXIP 实现的. 这一发现对进一步揭示 HBx 促进肝癌细胞迁移的分子机制具有重要意义.

Hepatitis B Virus X Protein Promotes Hepatoma Cell Migration via CREB-induced Up-regulation of Hepatitis B X-interacting Protein