| 达托霉素生物合成研究进展 |
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| 引用本文： | 谢祥茂,王凤,陈俊勇,张宇锴,毛旭明,李永泉. 达托霉素生物合成研究进展[J]. 微生物学通报, 2013, 40(10): 1754-1764 |
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| 作者姓名： | 谢祥茂 王凤 陈俊勇 张宇锴 毛旭明 李永泉 |
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| 作者单位： | 1. 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 浙江 杭州 310011 3. 浙江省微生物生化与代谢工程重点实验室 浙江 杭州 310058;2. 浙江大学 生命科学学院 生物化学研究所 浙江 杭州 310058 3. 浙江省微生物生化与代谢工程重点实验室 浙江 杭州 310058;1. 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 浙江 杭州 310011 3. 浙江省微生物生化与代谢工程重点实验室 浙江 杭州 310058;1. 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 浙江 杭州 310011 3. 浙江省微生物生化与代谢工程重点实验室 浙江 杭州 310058;2. 浙江大学 生命科学学院 生物化学研究所 浙江 杭州 310058 3. 浙江省微生物生化与代谢工程重点实验室 浙江 杭州 310058;2. 浙江大学 生命科学学院 生物化学研究所 浙江 杭州 310058 3. 浙江省微生物生化与代谢工程重点实验室 浙江 杭州 310058 |
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| 基金项目： | “重大新药创制”科技重大专项项目(No. 2011ZX09202-101-11) |
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| 摘 要： | 达托霉素是由玫瑰孢链霉菌(Streptomyces roseosporus)生产的一种环脂肽类抗生素, 具有强大的抗革兰氏阳性致病细菌的作用, 是继“抗生素最后一道防线”万古霉素后的新型抗生素。本文主要对达托霉素的结构、作用机制、合成基因簇及合成机制等当前的研究成果进行综述, 并且总结了利用组合生物学对达托霉素进行结构改造的策略, 以此来研究结构与活性之间的关系, 并寻找更广谱高效的抗生素。最后, 本文总结了提高达托霉素产量的策略, 为工业上降低达托霉素生产成本提供理论参考。
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| 关 键 词： | 达托霉素 非核糖体肽合成酶(NRPS) 衍生物 组合生物学 调控蛋白 |
Advances in daptomycin biosynthesis |
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| XIE Xiang-Mao,WANG Feng,CHEN Jun-Yong,ZHANG Yu-Kai,MAO Xu-Ming and LI Yong-Quan. Advances in daptomycin biosynthesis[J]. Microbiology China, 2013, 40(10): 1754-1764 |
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| Authors: | XIE Xiang-Mao WANG Feng CHEN Jun-Yong ZHANG Yu-Kai MAO Xu-Ming LI Yong-Quan |
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| Affiliation: | 1. Hangzhou Huadong Medicine Group Biotechnology Institute Co., Ltd., Hangzhou, Zhejiang 310011, China 3. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, Zhejiang 310058, China;2. Institute of Biochemistry, College of Life Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China3. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, Zhejiang 310058, China);1. Hangzhou Huadong Medicine Group Biotechnology Institute Co., Ltd., Hangzhou, Zhejiang 310011, China 3. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, Zhejiang 310058, China;1. Hangzhou Huadong Medicine Group Biotechnology Institute Co., Ltd., Hangzhou, Zhejiang 310011, China 3. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, Zhejiang 310058, China;2. Institute of Biochemistry, College of Life Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China3. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, Zhejiang 310058, China);2. Institute of Biochemistry, College of Life Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China3. Zhejiang Provincial Key Laboratory of Microbial Biochemistry and Metabolic Engineering, Hangzhou, Zhejiang 310058, China) |
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| Abstract: | Daptomycin, produced by Streptomyces roseosporus, is a novel cyclic lipopeptide antibiotic against Gram-positive pathogenic bacteria. It is regarded as a potent antibiotic following vancomycin, the last defense line of antibiotics. This review summarizes the research advances of daptomycin in recent years, mainly including structure, action mechanism, biosynthesis and genes involved in biosynthesis of daptomycin. The strategies of combinatorial biosynthesis are also reviewed to study the relationship between structure and the anti-microbial activity to find potent daptomycin derivatives with a wider spectrum and higher anti-microbial activities. Finally, some strategies to improve daptomycin yields are also introduced, which will be the basis to reduce the daptomycin cost in industrial production. |
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| Keywords: | Daptomycin Non-ribosomal peptide synthetase (NRPS) Derivatives Combinatorial biosyn-thesis Regulatory proteins |
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