| 组蛋白去甲基化酶KDM5A调控H3K4me3参与神经管畸形发生的分子机制 |
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| 引用本文： | 李建婷,解琪,谷小龙,曹志华,彭志伟,赵虹,刘志贞,解军.组蛋白去甲基化酶KDM5A调控H3K4me3参与神经管畸形发生的分子机制[J].中国生物化学与分子生物学报,2024(5):629-637. |
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| 作者姓名： | 李建婷 解琪 谷小龙 曹志华 彭志伟 赵虹 刘志贞 解军 |
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| 作者单位： | 1. 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室;2. 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金（No.U23A20420,No.82201841）； |
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| 摘 要： | 神经管畸形(NTDs)的病因与防治是出生缺陷领域研究的重点，叶酸可以预防神经管畸形但其机制不明。本文借助低叶酸细胞模型和低叶酸NTDs小鼠模型通过染色质免疫共沉淀、Cut&Tag等技术，探讨了组蛋白去甲基化酶lysine demethylase 5A(KDM5A)及其调控的下游组蛋白H3K4me3修饰在叶酸缺乏导致的NTDs发生中的潜在分子机制。结果显示，低叶酸的细胞模型中，qRT-PCR、Western印迹结果显示，KDM5A分子表达明显下降(P<0.05)。作为组蛋白H3K4me3调控的上游关键酶，进一步通过染色质免疫共沉淀ChIP、ChIP-qPCR实验证实，叶酸缺乏下组蛋白H3K4me3在神经发育基因Axin2和Atoh1基因启动子区富集增加(P<0.05)。通过构建KDM5A基因敲除细胞模型，借助Cut&Tag试验证实，KDM5A基因敲除后H3K4me3主要富集在神经发育基因上。最后在低叶酸导致的NTDs小鼠模型的脑组织中，RT-qPCR、Western印迹以及ChIP-qPCR实验显示，E9.5 d的NTDs胎鼠脑组织中KDM5A表达下降(P&l...
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| 关 键 词： | 神经管畸形 叶酸 组蛋白去甲基化酶5A 组蛋白H3K4me3 |
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