烟曲霉生物膜耐药性研究进展

<正>烟曲霉是曲霉中最常见的一种致病真菌^1]，其无性孢子可释放到空气中，人类每天吸入成百上千的这种传染性繁殖体，由于烟曲霉孢子体积小(直径2～3μm)，可绕过黏液纤毛清除而滞留在下呼吸道。在免疫功能低下的个体中，曲霉分生孢子可以萌发成具有组织侵袭性的菌丝，传播并引起侵袭性曲霉病(invasive aspergillosis,IA)^2]。IA是一种很难控制的真菌疾病，病死率极高^3]。在侵袭性曲霉病中，烟曲霉表现为被细胞外基质(extracellular matrix,ECM)包围的多细胞群落，这是生物膜的特征^4]，生物膜增加了耐药性，使一些曲霉病对传统的抗真菌治疗无效，这为我们的治疗带来了重大的临床挑战^5]。尽管目前一些抗真菌药被有效地用于侵袭性曲霉病的治疗，但它们的使用也导致了一些问题，在过去十年中，唑类、多烯类和棘白菌素类等药物的过度使用以及长疗程和环境暴露导致了真菌耐药性发生的增加^6]，当一种抗真菌药物产生耐药性时，使治疗选择减...