p53对乳腺癌耐药蛋白基因的转录调控

乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一，其通过主动外排化疗药物如米托蒽醌、托泊替康和甲氨蝶呤，进而介导肿瘤化疗耐受. 最近有研究发现，在野生型p53（wild type p53, wt-p53）低表达的乳腺癌细胞系MCF-7中，外源性wt-p53通过抑制核转录因子-κB （nuclear factor-κB, NF-κB）的活性进而抑制BCRP的表达，但其详细的分子机制有待进一步阐明. 本研究选用p53缺失的骨肉瘤细胞系Saos-2，通过瞬时转染技术发现，wt-p53可以激活BCRP的表达，而突变型p53的激活作用消失；报告基因试验显示，wt-p53可以上调BCRP启动子活性；通过生物信息学软件MatInspector对BCRP启动子区进行预测，未发现p53结合元件；同时，通过转染IκB抑制Saos-2细胞中NF-κB的活性后发现，Saos-2细胞中NF-κB活性越低，p53对BCRP启动子的激活作用越弱甚至完全消失. 上述结果提示，p53对Saos-2细胞中BCRP的激活作用是NF-κB依赖性的.