EB病毒潜伏膜蛋白1通过结合TRAFs调控NF-κB |
| |
作者姓名: | 王承兴 李晓艳 顾焕华 邓锡云 曹亚 |
| |
作者单位: | 湖南医科大学肿瘤研究所, 长沙 410078 |
| |
基金项目: | 国家重点基础研究发展规划(973)“恶性肿瘤发生发展的基础研究”(G1998051201), 国家自然科学基金重点项目(39830410)及国家自然科学基金杰出青年基金(39525022)项目资助. |
| |
摘 要: | 为了探讨EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)的致瘤机制,对鼻咽癌中LMP1激活重要的核转录因子NF-κB机制进行了研究.首先,采用免疫共沉淀-蛋白质印迹在稳定表达LMP1的鼻咽癌细胞系HNE2-LMP1中证实LMP1与TRAF1,2,3结合形成免疫共沉淀复合物,进一步以野生型LMP1及其三种突变体的鼻咽癌细胞系LMP1(野生型,wt)、HNE2-LMP1 del187~351(CTAR1缺失型)、HNE2-LMP1(1~231)(CTAR2缺失型)、HNE2-LMP1(1~187)(羧基端胞浆区缺失型)、HNE2-pSG5(空白载体型)为材料,结合NF-κB报道基因质粒(pGL2-NF-κB-luc)的荧光素酶活性表达分析NF-κB的活性,证实:较之母细胞, 野生型LMP1活化NF-κB达13.8倍, LMP1(1~187)几乎不活化NF-κB,LMP1(1~231)活化NF-κB达4.9倍, LMP1(del187~351)活化NF-κB达9.1倍;TRAF1过表达升高LMP1(wt)及LMP1(1~231)介导的NF-κB活性,而对LMP1(del 187~351)活化NF-κB无影响;TRAF3过表达或TRAF3负显性突变体抑制LMP1(wt)及LMP1(1~231)介导的NF-κB活性,而不影响LMP1(del 187~351)活化NF-κB; TRAF2过表达升高LMP1(wt)、LMP1 (1~231)及LMP1(del 187~351)介导的NF-κB活性.这些结果表明:鼻咽癌中LMP1通过TRAF1、TRAF2或TRAF3调控NF-κB,TRAF1和TRAF3主要通过CTAR1发挥作用,TRAF2的作用主要是通过CTAR1和CTAR2介导的.
|
关 键 词: | 鼻咽癌,潜伏膜蛋白1,肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs),NF-κB |
收稿时间: | 2000-05-08 |
修稿时间: | 2000-07-07 |
本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录! |
| 点击此处可从《生物化学与生物物理进展》浏览原始摘要信息 |
|
点击此处可从《生物化学与生物物理进展》下载全文 |
|