| 布雷菲德菌素A调控IRE1-XBP1信号通路增强顺铂诱导GLC-82细胞凋亡的作用 |
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| 引用本文： | 吴明松,郑翔,耿娜娜,张志敏,赵彦禹,王哲,李学英. 布雷菲德菌素A调控IRE1-XBP1信号通路增强顺铂诱导GLC-82细胞凋亡的作用[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2016, 32(6): 672-677. DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2016.06.11 |
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| 作者姓名： | 吴明松 郑翔 耿娜娜 张志敏 赵彦禹 王哲 李学英 |
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| 基金项目： | 贵州省科技厅资助项目（黔科合J字［2013］2319号,黔科合LH字［2014］7548号）; 贵州省教育厅特色药用资源研发创新团队（黔科合人才团队字［2013］15）; 遵义医学院博士启动基金(F-655); 遵义医学院遗传学扶持学科经费(2012-2016) |
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| 摘 要： | 长时间剧烈的内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）可启动ERS相关通路诱导细胞凋亡；而IREl-XBP1(肌醇需求蛋白1α-X盒结合蛋白1)为高度保守的ERS基本通路。它是最有前景的肿瘤治疗靶点之一。我们研究已证明，布雷菲德菌素A（brefeldin A，BFA）能增强顺铂（cis-dichlorodiamine platinum，CDDP）的肺癌细胞杀伤作用，但其分子机制尚不清楚。本研究证明了IRE1-XBP1通路在该协同效应中的作用。AnnexinV/PI双染结合流式细胞分析显示，与BFA或CDDP单独处理比较，BFA联合CDDP处理能增强人肺癌GLC-82细胞的凋亡。RT-qPCR和Western印迹揭示，与单独处理比较，BFA联合CDDP处理能增强GLC-82细胞的procaspase3转录本（mRNA）和蛋白质的表达，以及procaspase3的裂解激活，进一步证明了BFA联合CDDP处理可增强GLC-82细胞凋亡。最重要的是，RT-qPCR和Western印迹结果证明，与单独CDDP处理比较，BFA处理的GLC-82细胞中IRE1、XBP1水平明显上调（P < 0.05），而BFA+CDDP处理的细胞中IRE1、XBP1水平进一步上调，超过BFA组（P < 0.01）。结果提示BFA和BFA+CDDP处理细胞可激活ERS的IRE1-XBP1通路。这些结果证明，BFA可通过激活ERS中的IRE1-XBP1通路增强顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡。本研究结果为IREl-XBP1是颇具前景的肿瘤治疗靶点提供了新的证据。
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| 关 键 词： | 肌醇需求蛋白1α X盒结合蛋白1（XBP1） 内质网应激 布雷菲德菌素(BFA) 顺铂 肺癌 |
| 收稿时间： | 2016-02-22 |
Brefeldin A Enhances Cisplatin-induced Apoptosis of Human Lung Cancer GLC-82 Cells by Activating IIER1-XBP1 Signaling |
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| WU Ming-Song,ZHENG Xiang,GENG Na-Na,ZHANG Zhi-Min,ZHAO Yan-Yu,WANG Zhe,LI Xue-Ying. Brefeldin A Enhances Cisplatin-induced Apoptosis of Human Lung Cancer GLC-82 Cells by Activating IIER1-XBP1 Signaling[J]. Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 2016, 32(6): 672-677. DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2016.06.11 |
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| Authors: | WU Ming-Song ZHENG Xiang GENG Na-Na ZHANG Zhi-Min ZHAO Yan-Yu WANG Zhe LI Xue-Ying |
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