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PTEN通过抑制PI3K-AKT信号通路上调Rad51基因的表达
引用本文:陈忠民,胡迎春,莫琳,霍艳英,徐勤枝,周平坤,吴德昌. PTEN通过抑制PI3K-AKT信号通路上调Rad51基因的表达[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2011, 27(3): 254-259
作者姓名:陈忠民  胡迎春  莫琳  霍艳英  徐勤枝  周平坤  吴德昌
作者单位:军事医学科学院放射与辐射医学研究所;重庆医科大学;
基金项目:国家重大科学研究计划(No.2007CB914603); 国家自然科学基金面上项目(No.30872136)~~
摘    要:前期研究发现pten缺陷细胞的自发DNA双链断裂损伤水平显著增加.本研究探讨了抑癌基因pten对参与DNA同源重组修复的rad51基因表达的影响和机制.用实时定量PCR技术检测了PTEN野生型和缺陷型细胞rad51的表达水平.结果发现,PTEN缺失会导致rad51的表达降低.PI3K激酶为PTEN的下游负调节靶分子,使用PI3K激酶抑制剂LY294002处理缺陷型细胞后,其rad51表达升高.在PTEN野生型细胞中分别转染Flag-Akt WT(野生型)和Flag-Akt AC(组成型激活),或在PTEN缺陷型细胞中分别转染野生型PTEN和Akt-DN(失去激酶活性的Akt). 利用RT-PCR技术检测上述细胞rad51的表达水平,同时利用Western印迹检测上述细胞RAD51蛋白的表达水平.结果发现,转染Flag-Akt WT和Flag-Akt AC后,均能促使PTEN野生型细胞中rad51在mRNA和蛋白水平降低;在PTEN缺陷型细胞中转染野生型PTEN或Akt-DN后,rad51在mRNA和蛋白水平均升高.在PTEN缺陷型细胞中使用siRNA沉默akt后,同样导致RAD51表达升高.结果提示,PTEN可以正向调节RAD51基因表达,PI3K/Akt是其信号通路机制之一.

关 键 词:PTEN   RAD51   实时定量PCR   PI3K/Akt通路  
收稿时间:2010-11-23

PTEN Upregulates Rad51 Gene Expression Through the Inhibition of PI3K-AKT Signal Pathway
CHEN Zhong-Min),HU Ying-Chun),MO Lin),HUO Yan-Ying),XU Qin-Zhi),ZHOU Ping-Kun),WU De-Chang) Beijing Institute of Radiation Medicine,Beijing ,China,) Chongqing Medical University,Chongqing ,China). PTEN Upregulates Rad51 Gene Expression Through the Inhibition of PI3K-AKT Signal Pathway[J]. Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 2011, 27(3): 254-259
Authors:CHEN Zhong-Min)  HU Ying-Chun)  MO Lin)  HUO Yan-Ying)  XU Qin-Zhi)  ZHOU Ping-Kun)  WU De-Chang) Beijing Institute of Radiation Medicine  Beijing   China  ) Chongqing Medical University  Chongqing   China)
Affiliation:CHEN Zhong-Min1),HU Ying-Chun1),MO Lin2),HUO Yan-Ying1),XU Qin-Zhi1),ZHOU Ping-Kun1),WU De-Chang1)(1) Beijing Institute of Radiation Medicine,Beijing 100850,China,2) Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)
Abstract:An increased level of spontaneous DNA double-strand breaks in Pten deficient cells was previously reported. Here we investigated whether and how the anti-oncogene pten may regulate the expression of rad51,a key component for homologous recombination in DNA double-strand break repairs.The rad51 mRNA level in the Pten -/- MEFs cells was down-regulated as shown by real-time PCR. After LY294002 (an antagonist of PTEN to inhibit PI3K) treatment,the RAD51 mRNA was increased. The transfection of Flag-Akt WT (Akt w...
Keywords:PTEN  RAD51  real-time PCR  PI3K/Akt pathway  
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