| 重组人脑利钠肽对脓毒症相关性脑病小鼠神经细胞凋亡的治疗作用 |
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| 引用本文： | 李 楠,张二飞,张 静,阴弯弯,张 莉,闫如虎,金红旭,高 燕,侯立朝. 重组人脑利钠肽对脓毒症相关性脑病小鼠神经细胞凋亡的治疗作用[J]. 现代生物医学进展, 2020, 0(7): 1217-1223 |
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| 作者姓名： | 李 楠 张二飞 张 静 阴弯弯 张 莉 闫如虎 金红旭 高 燕 侯立朝 |
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| 作者单位： | 空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科 陕西 西安 710032；北部战区总医院急诊医学部 辽宁 沈阳 110016;空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科 陕西 西安 710032；厦门大学医学院附属翔安医院麻醉科 福建 厦门 361101 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(81171839)；陕西省科学技术研究发展计划项目(2016YFJH2-04) |
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| 摘 要： | 目的:探讨重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide, rhBNP)对脓毒症小鼠脑病理损伤和认知功能障碍的治疗效应,明确其脑保护作用机制。方法:采用盲肠结扎穿刺法(Cecal ligation and puncture, CLP)建立脓毒症小鼠模型。在CLP手术后6小时皮下注射rhBNP,相同容积的生理盐水被作为对照,连续14天,每日一次。通过旷场实验,评价动物基础运动状态、探索能力和焦虑情绪;采用条件相关恐惧实验,检测动物情景相关记忆能力变化。TUNEL染色检测动物海马CA1区神经细胞凋亡变化;蛋白质免疫印迹法(Western blot, WB)检测动物海马组织TNF-α、Caspase-8和Caspase-3蛋白表达水平变化。结果:在旷场实验中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现出平均运动速度(P0.0001)、5分钟穿格次数(P0.0001)和中央区域运动时间明显下降(P0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠旷场中平均运动速度(P=0.35)和5分钟穿格次数(P=0.064)无显著变化,中央区域运动时间明显增加(P=0.0005)。在条件相关恐惧测试中,与Sham+Veh组小鼠相比较,CLP+Veh组小鼠表现为僵直时间比例明显减少(P0.0001)。与CLP+Veh组小鼠相比较,CLP+rhBNP组小鼠表现为僵直时间比例显著增加(P=0.0014)。CLP诱导的脓毒症小鼠表现出海马CA1区神经细胞凋亡。rhBNP治疗可以明显的减轻脑病理变化,并且通过抑制Caspase-3上游信号通路TNF-a-Caspase-8减轻神经细胞凋亡。结论:rhBNP对SAE具有治疗作用,其机制可能与抑制神经细胞凋亡有关。
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| 关 键 词： | 脓毒症相关性脑病；认知功能障碍；重组人脑利钠肽；炎症反应；凋亡 |
| 收稿时间： | 2019-11-23 |
| 修稿时间： | 2019-12-18 |
Therapeutic Effects of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on Neuronal Apoptosis of Mice with Sepsis-associated Encephalopathy |
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| LI Nan,ZHANG Er-fei,ZHANG Jing,YIN Wan-wan,ZHANG Li,YAN Ru-hu,JIN Hong-xu,GAO Yan,HOU Li-chao. Therapeutic Effects of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on Neuronal Apoptosis of Mice with Sepsis-associated Encephalopathy[J]. Progress in Modern Biomedicine, 2020, 0(7): 1217-1223 |
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| Authors: | LI Nan ZHANG Er-fei ZHANG Jing YIN Wan-wan ZHANG Li YAN Ru-hu JIN Hong-xu GAO Yan HOU Li-chao |
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| Affiliation: | Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Xijing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi''an, Shaanxi, 710032, China; Department of Emergency Medicine, General Hospital of Northern Theater Command, Shenyang, Liaoning, 110016, China; Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Xijing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi''an, Shaanxi, 710032, China; Department of Anesthesiology, Xiang''an Hospital of Xiamen University, School of Medicine, Xiamen University, Xiamen, Fujian, 361101, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Sepsis-associated encephalopathy Cognitive dysfunction Recombinant human brain natriuretic peptide Inflammatory response Apoptosis |
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