不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响

摘要 目的：探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组（n=12）、脑缺血再灌注组（n=12）、低剂量右美托咪定组（n=12）、中剂量右美托咪定组（n=12）、高剂量右美托咪定组（n=12），建立脑缺血模型，开展前瞻性研究。假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血，术中持续静脉泵注生理盐水；脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻，缺血即刻持续静脉泵注生理盐水；低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定，首次剂量分别为6 μg/kg、60 μg/kg、600 μg/kg，剩余剂量分别以0.05 μg/kg/min、0.5 μg/kg/min、5 μg/kg/min持续静脉泵注。比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及Keap1/Nrf2/ARE表达。结果：与假手术组相比，低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高；与脑缺血再灌注组相比，低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高（P<0.05）。与假手术组相比，低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与假手术组相比，低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组神经元特异性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）水平依次升高，超氧化物歧化酶（SOD）水平依次降低（P<0.05）。与假手术组相比，低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Keap1/Nrf2/ARE表达依次降低（P<0.05）。结论：低剂量右美托咪定能够保护脑缺血再灌注大鼠术后神经功能，主要通过减轻炎症反应和氧化应激来起作用，其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。

Effects of Different Dosages of Dexmedetomidine on Postoperative Nerve Function and Keap1/Nrf2/ARE Signal Pathway in Rats