P16ink4cDNA的克隆及序列分析

P16^ink4是CDK(Cyclin Dependent Kinase)抑制蛋白家族中的一员，在细胞内特异性地与CDK4和CDK6结合，抑制Cyclin D1／CDK4 和 Cyclin D1/CDK6 功能，参与调控细胞G1期至s期的转换1,2]。1994年，Kamh和Nobon等发现在多种肿瘤细胞株中。P16^ink4基因存在突变^3,4]。进一步的研究表明多种原发性肿瘤，比如胰腺癌、食管癌、肺癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病等都发现存在P16^ink4基因的突变^5-7]．而且家族性黑色素瘤患者中该基因存在种系突变(Germline mutation)^8]，表明该基因与黑色素瘤的发病有关。体外研究表明导入P16^ink4基因表达裁体可抑制肿瘤细胞的增殖^9]，并可抑制Ras引起的细胞增殖和转化^10]，而突变的P16^ink4则丧失了抑制Cyclin D/CDK的功能^11.12]。这些研究结果表明P16^ink4基因可能是功能上非常重要的抑癌基因。为了研究该基因的功能。以及该基因突变与肿瘤发生、发展间的关系，我们克隆了P16^ink4基因的cDNA编码序列。