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复制阻滞应激引发的ARTEMIS蛋白磷酸化调控CYCLIN E蛋白的稳定性
引用本文:朱雅琴,王海勇. 复制阻滞应激引发的ARTEMIS蛋白磷酸化调控CYCLIN E蛋白的稳定性[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2011, 27(5): 431-436
作者姓名:朱雅琴  王海勇
基金项目:浙江省自然基金项目(No. Y2090061)和国家自然科学基金项目(No. 81000894)
摘    要:Artemis是1个具有多种生物学功能的磷酸化蛋白,它在基因毒性应激引发的细胞周期检测点调控中起重要作用,但其调控机制知之甚少.为了探讨UVC等DNA复制阻滞应激引发的Artemis磷酸化及蛋白表达水平对细胞周期蛋白 E的调控作用和调控机制.首先以Western印迹方法检测Artemis S516-645A突变细胞和Artemis表达降低细胞的细胞周期蛋白E的表达水平,发现ArtemisS516-645A突变细胞和多种Artemis siRNA转染细胞的细胞周期蛋白E表达水平均高于对照细胞.在此基础上,为分析细胞周期蛋白E表达受调控的分子机制,在稳定表达各种磷酸化状态Artemis的HEK-293细胞中导入外源性启动子转录驱动的细胞周期蛋白E表达质粒,发现表达Artemis S516-645A突变体的细胞中外源性的细胞周期蛋白E蛋白表达水平也高于野生型细胞.进一步的研究发现在Artemis蛋白表达降低的细胞中与泛素结合的细胞周期蛋白E减少而蛋白稳定性增加.本研究还发现Artemis蛋白对细胞周期蛋白E的调控过程是不依赖于p53和p21表达的.这些结果表明,Artemis S516-645A突变和Artemis表达降低都可以引起细胞周期蛋白E蛋白水平升高,该调控作用是在转录后水平发生的,可能是干扰了细胞周期蛋白E的泛素化介导的蛋白降解过程,并且该调控作用是独立于p53-p21信号通路的.

关 键 词:Artemis  紫外线  磷酸化  细胞周期蛋白E   泛素  
收稿时间:2011-01-10

Replication Stress Induced ARTEMIS Phosphorylation Regulates the Stability of CYCLIN E Protein
ZHU Ya-Qin,WANG Hai-Yong. Replication Stress Induced ARTEMIS Phosphorylation Regulates the Stability of CYCLIN E Protein[J]. Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 2011, 27(5): 431-436
Authors:ZHU Ya-Qin  WANG Hai-Yong
Abstract:
Keywords:Artemis   UV   phosphorylation   cyclin E   ubiquitin  
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