异构体ΔASPP2可拮抗ASPP2对p53(细胞)凋亡功能的增强作用 |
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引用本文: | 丁渭,侯庆生,王东阳,刘凯,夏海滨,石英,陈德喜.异构体ΔASPP2可拮抗ASPP2对p53(细胞)凋亡功能的增强作用[J].中国生物化学与分子生物学报,2012,28(2):133-139. |
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作者姓名: | 丁渭 侯庆生 王东阳 刘凯 夏海滨 石英 陈德喜 |
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作者单位: | 北京佑安医院北京市肝病研究所;山东省肿瘤医院消化道肿瘤外科;陕西师范大学生命科学学院基因治疗研究室 |
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基金项目: | 国家自然基金(No.81071843,No.30910103915,No.81100288和No.30870853)资助项目~~ |
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摘 要: | p53 凋亡刺激蛋白2(apoptosis stimulating protein 2 of p53, ASPP2)能够与p53 蛋白结合特异性地增强其促细胞凋亡功能,进而发挥肿瘤抑制作用.我们发现的1个比ASPP2少300多个N端氨基酸的异构体ΔASPP2.目前,ΔASPP2对p53起何种作用尚不清楚.在本研究中,我们构建了rAd-ASPP2、rAd-ΔASPP2腺病毒,利用rAd-p53、rAd-ASPP2、rAd-ΔASPP2 感染p53缺失的细胞系H1299,在MMS的作用下研究ASPP2 和 ΔASPP2 对p53介导的细胞凋亡的影响.结果发现,p53自身过表达能明显促进肿瘤细胞的凋亡;ASPP2可显著增强p53介导的MMS引起的H1299细胞凋亡的作用;然而,ΔASPP2对p53介导的细胞凋亡没有明显影响但却显著抑制rAd-ASPP2 增强的rAd-p53的促细胞凋亡作用.p53-ASPP2 复合体可能改变p53 蛋白的构象,促进p53 和增强子Bax的结合活性.p53 转录调控基因的表达研究显示,ΔASPP2的存在可显著抑制ASPP2增强p53 介导的bax基因转录活性, 提示ΔASPP2可能与ASPP2结合后来抑制p53的凋亡基因转录活性.
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关 键 词: | 重组p53腺病毒 p53 凋亡刺激蛋白2(ASPP2) ASPP2亚型 (ΔASPP2) H1299细胞株 细胞凋亡 |
收稿时间: | 2011-11-02 |
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