羟基脲促进HEL细胞分化机制的研究

以往研究表明， 用羟基脲诱导人红白血病细胞（ＨＥＬｃｅｌｌ）后， 能促进成年型β珠蛋白基因表达， 使ＨＥＬ细胞趋向终末分化。本文试图进一步揭示羟基脲诱导ＨＥＬ细胞分化的分子机制。ＧＭＳＡ 与Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹分析结果显示， 随着羟基脲诱导ＨＥＬ 细胞时间延长， 细胞核内的ＧＡＴＡ１ 转录因子的含量增加， 它与β珠蛋白基因５＇旁侧ＤＮＡ 序列内一个正调控序列（ＰＣＲ：－ ２２３～－ １９４ ｂｐ） 以及人工合成的ＧＡＴＡＤＮＡ 序列结合能力增加； 与此相反，细胞核内的ＧＡＴＡ２ 转录因子的含量下降， 它与ＧＡＴＡＤＮＡ 序列结合能力也下降。此外， 还检测到在羟基脲诱导ＨＥＬ细胞后， 核内与ＹＹ１ 类似的一个转录因子含量也迅速下降。实验结果表明ＧＡＴＡ２ 可能在红系细胞早期分化中起重要作用， 而ＧＡＴＡ１ 则在红系细胞终末分化过程中起调控作用。推测类似ＹＹ１ 的一个转录因子可能具有抑制ＨＥＬ细胞趋向终末分化的功能

Mechanism of Differentiation of HEL Cells Induced by Hydroxyurea