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免疫抑制剂他克莫司生物合成的研究进展
引用本文:金利群,鲁笛,邢明林,汪贤文,柳志强,郑裕国. 免疫抑制剂他克莫司生物合成的研究进展[J]. 生物工程学报, 2023, 39(8): 3095-3110
作者姓名:金利群  鲁笛  邢明林  汪贤文  柳志强  郑裕国
作者单位:浙江工业大学生物工程学院, 浙江 杭州 310014
基金项目:国家重点研发计划(2018YFA0900400);浙江省科技计划项目(2022R52041)
摘    要:他克莫司(FK506)是一种具有免疫抑制活性的23元大环内酯类化合物,临床上广泛用于防止器官移植术后的免疫排斥反应。生物合成法是他克莫司制备方法的研究热点,但他克莫司生物合成的研究还存在一定生产技术上的瓶颈。基于此,本文主要从他克莫司代谢途径改造和发酵过程控制等方面对他克莫司生物合成进展进行综述,以期为今后突破他克莫司生物合成的技术瓶颈提供参考,进而利用代谢工程、发酵工程等技术提升他克莫司的生物合成水平。

关 键 词:筑波链霉菌  他克莫司  生物合成  免疫抑制剂
收稿时间:2022-12-12
修稿时间:2023-02-07

Biosynthesis of immunosuppressant tacrolimus: a review
JIN Liqun,LU Di,XING Minglin,WANG Xianwen,LIU Zhiqiang,ZHENG Yuguo. Biosynthesis of immunosuppressant tacrolimus: a review[J]. Chinese journal of biotechnology, 2023, 39(8): 3095-3110
Authors:JIN Liqun  LU Di  XING Minglin  WANG Xianwen  LIU Zhiqiang  ZHENG Yuguo
Affiliation:College of Biotechnology and Bioengineering, Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, Zhejiang, China
Abstract:Tacrolimus (FK506) is a 23-membered macrolide with immunosuppressant activity that is widely used clinically for treating the rejection after organ transplantation. The research on tacrolimus production was mainly focused on biosynthesis methods, within which there are still some bottlenecks. This review summarizes the progress made in tacrolimus biosynthesis via modification of metabolic pathways and control of fermentation process, with the hope to address the technical bottlenecks for tacrolimus biosynthesis and improve tacrolimus production by fermentation engineering and metabolic engineering.
Keywords:Streptomyces tsukubaensis  tacrolimus  biosynthesis  immunosuppressant drug
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