| DNA聚合酶θ：易错的多功能DNA末端修复分子 |
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| 作者姓名： | 王瑶 陈国江 冯健男 石艳春 王晶 郑源强 |
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| 作者单位： | 1)内蒙古医科大学,内蒙古自治区分子生物学重点实验室,呼和浩特 010058,2)军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850,2)军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850,1)内蒙古医科大学,内蒙古自治区分子生物学重点实验室,呼和浩特 010058,2)军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室,北京 100850,1)内蒙古医科大学,内蒙古自治区分子生物学重点实验室,呼和浩特 010058 |
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| 基金项目： | 北京市自然科学基金（7222262） 和国家自然科学基金 （31900676） 资助项目。 |
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| 摘 要： | 
DNA聚合酶θ (DNA polymerase theta,Polθ)是一种广泛存在于动植物中的DNA修复酶。它在选择性末端连接（alternative end-joining,Alt-EJ）途径中发挥着关键作用,常参与DNA双链断裂（DNA double-strand breaks,DSB）损伤修复。在正常生理状态下,Polθ主要调控基因组稳定性。然而,在恶性肿瘤发生时,Polθ表现出异常高表达水平,并参与调控肿瘤细胞的恶性转变过程。
研究表明,抑制Polθ活性可导致同源重组（homologous recombination,HR）缺陷的肿瘤细胞发生合成致死（synthetic lethality,SL）。因此,已经开发出多种针对Polθ的小分子抑制剂,可与其他化疗药物联合使用以抑制恶性肿瘤的发展。此外,敲除或抑制Polθ活性还能增加HR修复效率,从而提高外源基因靶向整合效果。本文综述了Polθ及其介导的Alt-EJ修复机制在生物学功能方面的最新研究进展,为靶向Polθ在肿瘤治疗和基因编辑方面的应用提供理论基础。
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| 关 键 词： | DNA聚合酶θ DNA双链断裂修复 基因组稳定性 肿瘤抑制 靶向整合 |
| 收稿时间： | 2023-05-22 |
| 修稿时间： | 2024-01-25 |
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