维生素K3通过调控Ras信号通路抑制前列腺癌细胞增殖 |
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引用本文: | 颜廷芒,董 凯,周文豪,刘海涛,荆翌峰. 维生素K3通过调控Ras信号通路抑制前列腺癌细胞增殖[J]. 现代生物医学进展, 2018, 0(21): 4001-4006 |
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作者姓名: | 颜廷芒 董 凯 周文豪 刘海涛 荆翌峰 |
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作者单位: | 上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科 上海 200080 |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目(81402091) |
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摘 要: | 摘要 目的:研究维生素K3对前列腺癌细胞增殖的影响及其机制。方法:CCK-8检测维生素K3对前列腺癌细胞系增殖的影响;应用siRNA干扰Siah2表达之后,CCK-8检测维生素K3对前列腺癌细胞系增殖的影响;Western Blot检测维生素K3对前列腺癌细胞Siah2和Spry2表达的影响;免疫共沉淀技术检测维生K3对Siah2介导的Spry2泛素化水平的影响;Western Blot检测维生素K3对Ras信号通路中pERK表达的影响;构建裸鼠皮下前列腺癌模型,研究维生素K3对肿瘤生长的影响。结果:维生素K3抑制前列腺癌细胞系增殖,并且维生素K3浓度越高,对细胞抑制增殖作用越明显。前列腺癌细胞中干扰Siah2表达后,10 μM维生素K3对细胞增殖无明显抑制作用即维生素K3对前列腺癌细胞增殖抑制作用依赖Siah2。10 μM维生素K3能减弱Siah2对Spry2的泛素化水平使Spry 2表达升高。维生素K3能使前列腺癌细胞中Ras信号通路中的pERK蛋白表达降低。动物实验显示维生素K3治疗12天后,对照组和维生素K3组间肿瘤体积大小具有统计学差异,说明维生素K3能够有效地抑制裸鼠皮下前列腺癌生长。结论:维生素K3通过抑制Siah2泛素连接酶活性,介导其底物Spry2表达升高,进而抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路起到抑制前列腺细胞增殖作用。
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关 键 词: | 维生素K3;Siah2;Ras/Raf/MEK/ERK信号通路;前列腺癌 |
收稿时间: | 2018-04-28 |
修稿时间: | 2018-05-23 |
Effect of Vitamin K3 on Proliferation of Prostate Cancer Cells by the Regulation of Ras Signal Pathway |
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Abstract: | |
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Keywords: | Vitamin K3 Siah2 Ras/Raf/MEK/ERK signal pathway Prostate cancer |
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