维生素K3通过调控Ras信号通路抑制前列腺癌细胞增殖

摘要 目的：研究维生素K3对前列腺癌细胞增殖的影响及其机制。方法：CCK-8检测维生素K3对前列腺癌细胞系增殖的影响；应用siRNA干扰Siah2表达之后，CCK-8检测维生素K3对前列腺癌细胞系增殖的影响；Western Blot检测维生素K3对前列腺癌细胞Siah2和Spry2表达的影响；免疫共沉淀技术检测维生K3对Siah2介导的Spry2泛素化水平的影响；Western Blot检测维生素K3对Ras信号通路中pERK表达的影响；构建裸鼠皮下前列腺癌模型，研究维生素K3对肿瘤生长的影响。结果：维生素K3抑制前列腺癌细胞系增殖，并且维生素K3浓度越高，对细胞抑制增殖作用越明显。前列腺癌细胞中干扰Siah2表达后，10 μM维生素K3对细胞增殖无明显抑制作用即维生素K3对前列腺癌细胞增殖抑制作用依赖Siah2。10 μM维生素K3能减弱Siah2对Spry2的泛素化水平使Spry 2表达升高。维生素K3能使前列腺癌细胞中Ras信号通路中的pERK蛋白表达降低。动物实验显示维生素K3治疗12天后，对照组和维生素K3组间肿瘤体积大小具有统计学差异，说明维生素K3能够有效地抑制裸鼠皮下前列腺癌生长。结论：维生素K3通过抑制Siah2泛素连接酶活性，介导其底物Spry2表达升高，进而抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号通路起到抑制前列腺细胞增殖作用。

Effect of Vitamin K3 on Proliferation of Prostate Cancer Cells by the Regulation of Ras Signal Pathway