黄芪注射液对阿霉素性心肌细胞凋亡、内质网应激与缝隙连接蛋白表达的影响

目的：研究黄芪注射液对阿霉素（ADR）所致心肌病大鼠心肌细胞凋亡、内质网应激与缝隙连接蛋白表达的影响。方法：36只Wistar雄性大鼠随机分为3组（n=12）：对照组、ADR组及黄芪注射液组。对照组腹腔注射0.9% Nacl （10 ml/kg体重）；ADR组腹腔注射ADR 2 mg/kg体重；黄芪注射液组在每次腹腔注射ADR 2 mg/kg体重的同时，注射黄芪注射液10 g/kg体重，每周注射1次，共注射3次。实验第7周末，3组大鼠行心脏彩超检测左室舒张末期内径、左室收缩末期内径及左室射血分数；处死大鼠后取左心室组织行HE、Masson、醋酸铀及柠檬酸铅染色，于光镜及透射电镜下观察心肌病理及超微结构改变；采用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡，用免疫组化技术检测大鼠心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43及p-Cx43表达，采用real time PCR检测大鼠心肌细胞内质网应激伴侣蛋白Grp78，ATF-4及CHOP表达。结果：与对照组比较，ADR组大鼠LVEDD、LVESD增大，LVEF减少；心肌纤维排列紊乱，心肌纤维间质水肿，大量淋巴细胞浸润；线粒体肿胀、破坏，呈空泡样；心肌细胞凋亡数明显增多（P<0.01）；内质网应激相关蛋白Grp78、ATF-4及CHOP表达明显增高（P<0.01）；缝隙连接蛋白Cx43表达减少，而p-Cx43表达增多。与ADR组比较，黄芪注射液组大鼠LVEDD、LVESD减少，LVEF增加；心肌病理及超微结构明显改善，同时心肌细胞凋亡数明显减少（P<0.01）；内质网应激伴侣蛋白Grp78、ATF-4及CHOP表达明显减少（P<0.01）；缝隙连接蛋白Cx43表达增多，而p-Cx43减少。结论：黄芪注射液可有效改善阿霉素导致的心肌损伤，其机制可能与黄芪注射液抑制ADR诱导的内质网应激及缝隙连接蛋白磷酸化有关。

Effect of Astragalus injection on cardiomyocyte apoptosis,endoplasmic reticulum stress and expression of connexin in cardiomyopathy rats induced by adriamycin