| 靶向ASGPR的反义核酸与抗HBV药物联合用药的体外抗HBV作用 |
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| 引用本文： | 丁晓然,杨静,伯晓晨,张敏丽,陈苏红,王升启.靶向ASGPR的反义核酸与抗HBV药物联合用药的体外抗HBV作用[J].病毒学报,2006,22(1):17-21. |
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| 作者姓名： | 丁晓然 杨静 伯晓晨 张敏丽 陈苏红 王升启 |
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| 作者单位： | 军事医学科学院,放射与辐射医学研究所,北京,100850 |
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| 基金项目： | 军队“十五”重点项目(01z019)，国家863资助项目(2002AA2310512004AA234031)，国家自然科学基金项目(30171111)，国家重点基础研究发展计划(973)(2004CB518904) |
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| 摘 要： | 研究以宿主基因ASGPR为靶的反义核酸与抗乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)药物联合应用的抗-HBV作用,为HBV感染的联合治疗和用药提供新的思路。以HepG2.2.15细胞为靶细胞,脂质体为载体将靶向ASGPR的硫代反义寡核苷酸(ASODN)转染至HepG2.2.15细胞中,6h后加入抗病毒药拉米夫定(3TC)或阿地福韦(ADV),72h后收集细胞培养液,采用酶联免疫法及荧光定量PCR法测定ASODN与抗-HBV药物联合应用后对细胞培养液中HBsAg、HBeAg及细胞分泌HBV DNA的抑制作用。采用金正均Q值法对数据进行分析。拉米夫定(3TC)和阿地福韦(ADV)分别与ASODN联用对HBsAg的抑制呈相加或协同作用。随着ADV浓度的增加,两药的协同作用下降。3TC与ASODN联用对HBeAg的抑制呈拮抗、相加和协同作用,其拮抗作用随着3TC浓度的增加逐渐减弱。ADV与ASODN联用对HBeAg的抑制只呈相加作用。3TC和ADV分别与ASODN联用对HBV DNA的抑制均表现为相加作用或协同作用,取ADV0.5μmol/L与取ASODN0.2μmol/L联用时对HBV DNA的抑制率可提高到72.6%。ASODN在一定条件下分别与3TC及ADV联用有相加或协同抗HBsAg、HBeAg及HBV DNA的表达,尤以抗HBsAg作用显著增强。
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| 关 键 词： | 寡核苷酸 反义 乙型肝炎病毒 联合治疗 协同作用 |
| 文章编号： | 1000-8721（2006）01-0017-05 |
| 收稿时间： | 2005-06-08 |
| 修稿时间： | 2005-06-082005-09-01 |
The Inhibitive Effects of Combining an Antisense Oligodeoxynucleotides Targeted to ASGPR with Anti-HBV Drugs against Hepatitis B Virus in vitro |
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| DING Xiao-ran,YANG Jing,BO Xiao-chen,ZHANG Min-li,CHEN Su-hong,WANG Sheng-qi.The Inhibitive Effects of Combining an Antisense Oligodeoxynucleotides Targeted to ASGPR with Anti-HBV Drugs against Hepatitis B Virus in vitro[J].Chinese Journal of Virology,2006,22(1):17-21. |
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| Authors: | DING Xiao-ran YANG Jing BO Xiao-chen ZHANG Min-li CHEN Su-hong WANG Sheng-qi |
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| Institution: | Beijing Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | antisense oligodeoxynucleotides hepatitis B virus combined therapy synergistic effect |
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