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阳性表达表皮钙粘蛋白增加G0/G1期人乳腺癌细胞比例及其分子机制
引用本文:吴衡,沈敏雄,梁玉龙,段玲玲,王丽影,徐贞,查锡良.阳性表达表皮钙粘蛋白增加G0/G1期人乳腺癌细胞比例及其分子机制[J].生物化学与生物物理进展,2003,30(3):435-441.
作者姓名:吴衡  沈敏雄  梁玉龙  段玲玲  王丽影  徐贞  查锡良
作者单位:1. 复旦大学上海医学院生化与分子生物学教研室,上海,200032
2. 复旦大学上海医学院生化与分子生物学教研室,上海,200032;浙江湖州师范学院医学院基础部,浙江,313000
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30000083),上海市科委项目(00JC 14042)和教育部分子医学重点实验室资助项目.
摘    要:表皮钙粘蛋白(E-cadherin)阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-435转染野生型表皮钙粘蛋白基因,通过流式细胞仪测量细胞周期发现表皮钙粘蛋白阳性细胞生长变慢,更多细胞停滞在G0/G1期,蛋白质印迹证实由G0/G1期进入S期的重要调控分子细胞周期蛋白-D1(cyclin D1)下降了,并发现表皮钙粘蛋白还能降低直接激活细胞周期蛋白-D1基因转录的β-连环蛋白的蛋白质浓度.蛋白激酶B(PKB)能通过抑制糖原合成激酶-3β(GSK-3β)的活性来抑制β-连环蛋白降解,并在乳腺癌高转移细胞株中普遍过表达,其表达同样受到了表皮钙粘蛋白的抑制.并且在表皮钙粘蛋白阳性细胞中,作为PKB上游信号分子并能激活PKB的粘着斑激酶 (FAK) 和整联蛋白相关激酶(ILK)蛋白量也发生下降,能抑制PKB激活的PTEN蛋白量却增加了.结果显示,表皮钙粘蛋白能通过降低乳腺癌细胞中的PKB蛋白浓度,并通过上游信号分子抑制PKB的激活,进而降低PKB对β-连环蛋白降解的抑制作用,导致β-连环蛋白直接调控的靶基因细胞周期蛋白D1的表达量下降,引起更多的细胞停止在G0/G1期.

关 键 词:表皮钙粘蛋白,乳腺癌细胞,细胞周期蛋白D1,蛋白激酶B,粘着斑激酶,整联蛋白相关激酶,PTEN
收稿时间:2002/11/22 0:00:00
修稿时间:2002年11月22

Positive Expression of E-cadherin Retards More Human Breast Carcinoma Cells in G0/G1 Phase and its Molecular Mechanism
WU Heng,SHEN Min-Xiong,LIANG Yu-Long,DUAN Ling-Ling,WANG Li-Ying,XU Zhen and ZHA Xi-Liang.Positive Expression of E-cadherin Retards More Human Breast Carcinoma Cells in G0/G1 Phase and its Molecular Mechanism[J].Progress In Biochemistry and Biophysics,2003,30(3):435-441.
Authors:WU Heng  SHEN Min-Xiong  LIANG Yu-Long  DUAN Ling-Ling  WANG Li-Ying  XU Zhen and ZHA Xi-Liang
Institution:Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 210032, China;Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 210032, China;Medical School, Huzhou Teacher College, Zhejiang 313000, China;Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 210032, China;Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 210032, China;Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 210032, China;Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 210032, China;Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 210032, China
Abstract:
Keywords:E-cadherin  breast carcinoma cell lines  cyclin D1  protein kinase B  focal adhesion kinase(FAK)  integrin-linked kinase(ILK)  PTEN
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