胰岛素在巨噬细胞泡沫化过程中对Toll样受体4表达的影响及其机制 |
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引用本文: | 闫浩,李妍,马美娟,程锦,张荣庆,高峰,王海昌. 胰岛素在巨噬细胞泡沫化过程中对Toll样受体4表达的影响及其机制[J]. 现代生物医学进展, 2013, 13(9) |
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作者姓名: | 闫浩 李妍 马美娟 程锦 张荣庆 高峰 王海昌 |
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作者单位: | 1. 第四军医大学西京医院心内科 陕西西安710032 2. 第四军医大学基础部生理教研室 陕西西安710032 |
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摘 要: | 目的:观察胰岛素对巨噬细胞破泡沫化过程中Toll样受体4(TLR4)表达及IL-6、TNF-α分泌的影响.方法:采用体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导建立泡沫细胞模型,分为对照组、ox-LDL组、用胰岛素组、PI3K-AKT抑制剂组.油红O染色观察泡沫细胞模型的建立,取细胞上清用ELISA法检测白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;流式细胞术检测膜蛋白TLR4表达量,Western-blot检测TLR4、核因子-κB (NF-κB)的表达水平.结果:与对照组相比,ox-LDL处理过的巨噬细胞可向泡沫细胞转换,同时TLR4、NF-κB蛋白表达水平以及IL-6、TNF-α水平显著增加(P<0.05);而使用胰岛素干预后ox-LDL的作用显著减弱,TLR4、NF-κB蛋白表达水平以及IL-6、TNF-α水平显著降低(P <0.05 vs ox-LDLgroup);而使用PI3K-AKT抑制剂干预后,抑制剂显著降低胰岛素的作用,TLR4、NF-κB蛋白表达水平以及IL-6、TNF-α水平显著升高(P <0.05 vs ox-LDL+ insulin).结论:ox-LDL可诱导巨噬细胞向泡沫细胞转化,同时上调TLR4及NF-κB蛋白表达,增加炎性因子分泌,促进了AS进程,而胰岛素可使ox-LDL的作用显减弱,减少TLR4、NF-κB蛋白表达及炎性因子分泌,从而减轻AS进程,其机制可能与胰岛素通过PI3K-AKT抑制TLR4-NF-κB通路有关.
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关 键 词: | TLR4 胰岛素 巨噬细胞 动脉粥样硬化 |
Effect and Mechanism of Insulin on the Expression of Toll-Like Receptor4 in Macrophage-drived Foam Cells |
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Abstract: | |
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