| β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)阳性大肠杆菌的体外协同抗菌作用 |
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| 引用本文： | 张慕琛,宋黄威,邹之宇,杨思源,李会,代重山,刘德俊,邵兵,吴聪明,沈建忠,汪洋.β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)阳性大肠杆菌的体外协同抗菌作用[J].生物工程学报,2023,39(4):1621-1632. |
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| 作者姓名： | 张慕琛 宋黄威 邹之宇 杨思源 李会 代重山 刘德俊 邵兵 吴聪明 沈建忠 汪洋 |
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| 作者单位： | 中国农业大学动物医学院 农业农村部动物源细菌耐药性监测重点实验室, 北京 100193;岭南现代农业科学与技术广东省实验室, 广东 广州 510642;北京市疾病预防控制中心, 北京 100013 |
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| 基金项目： | 岭南现代农业实验室科研项目(NT2021006)；国家自然科学基金(31930110) |
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| 摘 要： | 质粒介导tet(X4)基因的出现和流行，严重影响替加环素(tigecycline)对临床多重耐药细菌感染的治疗效果，急需寻找有效的佐剂遏制替加环素耐药性。本研究采用微量棋盘稀释法、时间-杀菌曲线测定β-桧木醇(β-thujaplicin)和替加环素的体外联合抗菌表征，通过测定细菌细胞膜通透性、细菌胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量、铁含量以及替加环素含量等指标，来探究β-桧木醇和替加环素联合使用对tet(X4)基因阳性大肠杆菌(Escherichia coli)的抗菌作用机制。结果表明，β-桧木醇联合替加环素对tet(X4)基因阳性大肠杆菌具有体外协同抗菌效果，且β-桧木醇在抗菌作用浓度范围内无显著溶血性和细胞毒性。机制研究发现，β-桧木醇能显著增大细菌细胞膜的通透性，降低细菌胞内铁含量，干扰铁稳态，诱导细胞内ROS显著增加，从而发挥抗菌效果。进一步研究发现，β-桧木醇可通过干扰细菌铁代谢和增大细菌细胞膜通透性，协同增强替加环素的抗菌效果。本研究结果为β-桧木醇联合替加环素治疗tet(X4)基因阳性大肠杆菌感染提供了理论和实践基础。
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| 关 键 词： | β-桧木醇 替加环素 tet(X4) 协同抗菌 铁稳态 |
| 收稿时间： | 2022/8/3 0:00:00 |
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