PRGR基因研究进展

视网膜色素变性（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ ｐｉｇｍ ｅｎｔｏｓａ，ＲＰ）是一组与多个基因相关而任一单基因突变可致病的视网膜退化疾病，是造成失明的常见病因之一。患者多初起夜盲，随之发现周边视野逐渐缩小，成为管状视野，最终至完全失明。它以视网膜进行性感光细胞和色素上皮功能丧失为共同表现。临床上以眼底色素沉着和视网膜电图异常或无波为特征。不同基因所致的ＲＰ病在临床上无特征性差异。全球约有４００ 万人患有此病，我国的发病率约是１／３５００。该病的遗传方式有：常染色体隐性（Ａｕｔｏｓｏｍ ａｌＲｅｃｅｓｓｉｖｅ，ＡＲ）；常染色体显性（Ａｕｔｏｓｏｍ ａｌＤｏｍ ｉｎａｎｔ，ＡＤ）；Ｘ连锁隐性（Ｘ－ｌｉｎｋｅｄＲｅｃｅｓｓｉｖｅ，ＸＲ）和Ｘ连锁显性（Ｘ－ｌｉｎｋｅｄ Ｄｏｍ ｉｎａｎｔ，ＸＤ）；Ｙ连锁ＲＰ家系也有报道。Ｘ连锁ＲＰ发病率较低，在我国约为７．７％ （美国为６％ ），但它发病早，进展快，病情严重，３０－ ４５ 岁就有严重视力损伤甚至失明。临床上大部为隐性，散发病例可以认为属于隐性遗传，因为无先辈病史的患者可以认为是新突变，无后代患者的不会是显性遗传，而隐性纯合体患者的配偶若不携带同一突变基因，则后代无患者，本人于是表现为散发。未成年无家史患者则难以判断。照此计算，这部分约占患者总数的８１．３％ （美国为８４％ ）；其次为常染色体显性遗传，约占１１％ （美国为１０％ ）［１，２］。已发现的ＲＰ相关基因有２７个。位于Ｘ染色体上的ＲＰ基因有５ 个。ＲＰ３ 位于Ｘ染色体短臂Ｘｐ２１．１，是一种隐性遗传ＲＰ病。ＲＰＧＲ（ｒｅｔｉｎｉｔｉｓ ｐｉｇｍ ｅｎｔｏｓａ ＧＴＰａｓｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ，视网膜色素变性ＧＴＰ酶调节物）基因是ＲＰ３的致病基因，已于１９９６ 年被克隆。