抗炎合剂对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及机制

摘要 目的：探讨抗炎合剂对脓毒症致心肌损伤的保护作用及可能机制。方法：将32只体重22～25 g的雄性C57小鼠随机分为4组：正常组、假手术组、模型组（脓毒症模型）、抗炎合剂组。采用盲肠结扎穿孔术（cecal ligation and puncture,CLP）建立脓毒症模型,模型组、抗炎合剂组在造模后分别用生理盐水、抗炎合剂（Anti-inflammation mixture,AIM）对大鼠进行干预。正常组：正常进食饮水;假手术组：假手术前每天给予生理盐水（1.4 mL/100 g）,并腹腔注射生理盐水（5 mg/kg）每日1次,连续3日。第4日行假手术;模型组（CLP组）：CLP术前给予生理盐水（1.4 mL/100 g）,每天1次,并腹腔注射生理盐水（5 mg/kg）每日1次,连续3日。第4日CLP;抗炎合剂组：CLP术前给予中药抗炎合剂（1.4 mL/100 g）,每天1次,并腹腔注射生理盐水（5 mg/kg）每日1次,连续3日。第4日行CLP;各组分别于手术后24小时行标本采集,采用HE染色和TUNEL染色观察小鼠心肌组织损伤情况,同时检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）水平。结果：与正常对照组或假手术组相比,CLP模型组小鼠的心肌组织出现大量炎性细胞浸润,心肌细胞凋亡率显著升高（P<0.01）;而抗炎合剂组相较于CLP模型组心肌细胞凋亡率显著下降（P<0.01）。与正常对照组或假手术组相比,CLP模型小鼠血清TNF-α、IL-1β水平显著升高（P<0.001）,而中药抗炎合剂组TNF-α、IL-1β水平相较于模型组显著降低（P<0.01）。此外,与正常对照组和假手术组相比,模型组SIRT1 mRNA水平和蛋白表达水平显著降低,抗炎合剂显著提高SIRT1的mRNA和蛋白表达水平。结论：抗炎合剂可能通过提高SIRT1的表达,抑制CLP脓毒症小鼠的炎症反应,进而减轻心肌损伤。

Effects of Anti-inflammation Mixture on Sepsis-induced Myocardial Injury in Mice and its Mechsnisms