成纤维细胞生长因子23在肾脏和慢性肾脏病及其并发症中的作用及其机制 |
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引用本文: | 董中亮,任晓曼,伞吉爽,吴骁,李想,郝春晖,赵国一,杨建成.成纤维细胞生长因子23在肾脏和慢性肾脏病及其并发症中的作用及其机制[J].生理科学进展,2018(4). |
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作者姓名: | 董中亮 任晓曼 伞吉爽 吴骁 李想 郝春晖 赵国一 杨建成 |
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作者单位: | 沈阳农业大学畜牧兽医学院 |
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摘 要: | 成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种骨源性激素,它作用于其主要靶器官-肾脏,参与调节磷、钙和钠的重吸收以及活性维生素D(1,25(OH)2D)的合成。在近端肾小管,FGF23通过激活胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)和血清/糖皮质激素调节激酶-1(SGK1)级联信号传导,使Na+/H+交换调节辅因子(NHERF)-1磷酸化,随后导致钠磷协同转运蛋白(Na Pi)-2a内在化和降解,从而抑制磷重吸收;FGF23通过下调1α-羟化酶表达,同时上调24-羟化酶表达,从而抑制1,25(OH)2D合成。在远端肾小管,FGF23通过激活赖氨酸缺陷型蛋白激酶-4(WNK4),上调上皮钙离子通道TRPV5(瞬时性受体阳离子电位通道亚家族V成员5)和Na+:Cl-协同转运蛋白(NCC)的顶膜表达,从而促进钙和钠的重吸收。临床中发现,由于遗传性和获得性原因导致的血FGF23浓度异常与慢性肾脏病(CKD)及其并发症密切相关。
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